Tras la recomendación de un comité de supervisión de datos independiente (DMC en sus siglas en inglés), Gilead Sciences, Inc. (NASDAQ:GILD) ha anunciado que su estudio 115 de fase 3 que evalúa Zydelig® (idelalisib) añadido al tratamiento habitual en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) tratados con anterioridad dejará de ser anónimo muy pronto. La recomendación del DMC se basa en un análisis provisional predefinido que indica un beneficio estadísticamente significativo en la eficacia para la supervivencia libre de progresión (PFS) y la supervivencia general (OS) en pacientes que reciben Zydelig más bendamustina y rituximab, en comparación con aquellos que reciben solo bendamustina y rituximab. El perfil de seguridad de Zydelig estaba en línea con los estudios anteriores. Los resultados detallados de este estudio se presentarán durante una sesión de resúmenes de última hora (nº LBA-5) durante el congreso anual de la American Society of Hematology (ASH) en Orlando, Florida, que se celebrará del 5 al 8 de diciembre.

Zydelig está aprobado en Estados Unidos en combinación con rituximab para el tratamiento de pacientes con LLC recurrente para quienes rituximab solo resulta un tratamiento indicado debido a las comorbilidades.

 “El beneficio clínico observado en este estudio de fase 3 se incorpora al conjunto de pruebas que demuestran el potencial de los tratamientos que contienen Zydelig para pacientes que ya han sido tratados con anterioridad de LLC”, afirma Norbert W. Bischofberger, PhD, vicepresidente ejecutivo y director de investigación y desarrollo de Gilead. “Estamos deseando compartir los datos científicos detallados con la comunidad de hematología durante el próximo congreso ASH”.

El estudio 115 es un estudio de fase 3 aleatorio, de doble anonimato y controlado por placebo, que evalúa la eficacia y seguridad de Zydelig en combinación con bendamustina y rituximab entre 416 pacientes adultos con LLC tratados con anterioridad. Los pacientes elegibles fueron asignados de forma aleatoria (1:1) para recibir seis ciclos de bendamustina y rituximab durante 24 semanas combinados con bien Zydelig 150 mg o placebo administrado de forma oral dos veces al día de forma continuada hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. El criterio de valoración principal es PFS.

Más información contenida en el resumen del estudio 115 está disponible en https://ash.confex.com/ash/2015/webprogram/start.html. Basándose en estos resultados, Gilead tiene previsto presentar solicitudes normativas complementarias en Estados Unidos y Europa a principios del año que viene.

El uso de Zydelig en combinación con bendamustina/rituximab está en fase de investigación y la seguridad y eficacia de esta combinación no ha sido establecida.

Acerca de Zydelig (idelalisib)

Zydelig es un inhibidor oral de la fosfoinositida-3-quinasa (PI3K) delta, una proteína que tiene un importante papel en la activación, proliferación y visibilidad de las células B, un componente esencial del sistema inmunológico. La señal PI3K delta está activa en muchas leucemias y linfomas de células B y mediante la inhibición de la proteína, Zydelig bloquea varias vías de señalización celular que impulsan la viabilidad de las células B.

Información importante de seguridad en Estados Unidos

ADVERTENCIA:TOXICIDADES GRAVES Y LETALES:HEPÁTICAS,DIARREA GRAVE,COLITIS,NEUMONITISY PERFORACIÓN INTESTINAL

  • Hepatotoxicidad letal y /o grave se produjo en el 14 por ciento de los pacientes tratados con Zydelig. Controlar la función hepática antes y durante del tratamiento. Interrumpir y más tarde reducir o suspender Zydelig tal y como se recomienda.
  • Colitis o diarrea severa, grave  y letal se produjo en el 14 por ciento de los pacientes tratados con Zydelig. Controlar el desarrollo de colitis o diarrea grave. Interrumpir y más tarde reducir o suspender Zydelig tal y como se recomienda.
  • Puede producir neumonitis grave y letal. Controlar los síntomas pulmonares e infiltrados intersticiales bilaterales. Interrumpir o suspender Zydelig tal y como se recomienda.
  • Puede producirse perforación intestinal letal y grave en pacientes tratados con Zydelig. Interrumpir Zydelig si se produce perforación intestinal.

Contraindicaciones

  • Historial de reacciones alérgicas graves, incluida anafilaxis y necrólisis epidérmica tóxica (NET).

Advertencias y precauciones

  • Hepatotoxicidad: Losresultados fueron por lo general observados en las 12 primeras semanas del tratamiento y resueltos con la interrupción de la dosis. Con la continuación de la terapia a una dosis menor, las elevaciones de ALT/AST se produjeron en el 26% de los pacientes. En todos los pacientes, controlar ALT/AST cada 2 semanas durante los tres primeros meses, cada 4 semanas durante los siguientes tres meses, y luego cada 1 a 3 meses. Si los niveles de ALT/AST superan en más de tres veces el límite superior de lo normal (ULN), controlar si existe toxicidad hepática cada semana. Si los niveles de ALT/AST superan en más de cinco veces el ULN, interrumpir la administración de Zydelig y controlar ALT/AST y la bilirrubina total cada semana hasta que se resuelva. Interrumpir Zydelig en caso de hepatotoxicidad recurrente. Evitar el uso junto con otros fármacos hepatotóxicos.
  • Colitis o diarrea grave: Puede producirse diarrea de grado 3+ en cualquier momento y responde muy mal a los agentes antiespasmódicos. Evitar el uso junto con otros fármacos que pueden causar diarrea.
  • Neumonitis: Evaluar si se produce neumonitis en pacientes que presentan síntomas pulmonares como tos, disnea, hipoxia, infiltrados intersticiales con exámenes radiológicos, o con un descenso de la saturación de oxígeno del ≥5 por ciento.
  • Perforación intestinal: Aconsejar a los pacientes que informen con rapidez si se produce cualquier síntoma nuevo o de empeoramiento de dolor abdominal, escalofríos, fiebre, náusea, o vómitos.
  • Reacciones cutáneas graves: Un caso de NET se produjo en un estudio de Zydelig en combinación con rituximab y bendamustina. Se han registrado otras reacciones cutáneas potencialmente mortales o graves (grado ≥3). Controlar a los pacientes en el caso de desarrollo de reacciones cutáneas graves e interrumpir Zydelig si se produjera una reacción.
  • Anafilaxis: Se han registrado reacciones alérgicas graves, incluida la anafilaxis. Interrumpir Zydelig de forma permanente y adoptar medidas de ayuda apropiadas si se produce una reacción.
  • Neutropenia: Se ha producido neutropenia de grado 3-4 a causa del tratamiento en el 31 por ciento de los pacientes tratados con Zydelig en ensayos clínicos. En todos los pacientes, controlar el recuento sanguíneo ≥ cada 2 semanas durante los tres primeros meses. En pacientes con recuento de neutrófilos < 1,0 Gi/L, controlar de forma semanal.
  • Toxicidad embriofetal: Zydelig puede causar daños al feto. Las mujeres que están embarazadas o se quedan embarazadas mientras toman Zydelig deberían ser informadas del riesgo de daño potencial al feto. Informar a las mujeres que deben evitar quedarse embarazadas mientras toman Zydelig y que deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante y al menos 1 mes después del tratamiento con Zydelig.

Reacciones adversas

  • Reacciones adversas más frecuentes (incidencia ≥10 por ciento y ≥2 por ciento que rituximab solo, todos los grados) fueron pirexia, nauseas, neumonía, diarrea, escalofríos, erupciones, vómitos y dolor de cabeza.
  • Reacciones adversas graves más frecuentes (SAR) fueron neumonía (17 por ciento), pirexia (9 por ciento), sepsis (8 por ciento), neutropenia febril (5 por ciento) y diarrea (5 por ciento); SAR se registró en el 49 por ciento de los pacientes y el 10 por ciento de los pacientes interrumpió el tratamiento debido a reacciones adversas.
  • Anomalías de laboratorio más frecuentes (incidencia ≥30 por ciento y ≥5 por ciento que rituximab solo; todos los grados) fueron descenso de neutrófilos, hipertrigliceridemia, hiperglucemia y aumento de ALT.

Interacciones con otros fármacos

  • Inductores de CYP3A: Evitar la administración conjunta con fuertes inductores de CYP3A.
  • Inhibidores de CYP3A: Cuando se administra junto con fuertes inhibidores de CYP3A, controlar de cerca cualquier toxicidad de Zydelig.
  • Sustratos CYP3A: Evitar la administración conjunta con sustratos CYP3A.

Dosis y administración

  • Dosis inicial en adultos: Un comprimido de 150 mg dos veces al día, ingerido de forma íntegra con o sin alimentos. Continuar el tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Se desconoce la dosis segura para aquellos pacientes que requieren tratamiento durante más de varios meses.
  • Modificación de la dosis: Consulte la información de prescripción completa para la modificación de la dosis y controlar las recomendaciones para las siguientes toxicidades específicas: neumonitis, aumento de ALT/AST, aumento de bilirrubina, diarrea, neutropenia, y trombocitopenia. Para otras toxicidades potencialmente mortales o graves, suspender Zydelig hasta que se resuelva la toxicidad y reducir la dosis a 100 mg, dos veces al día, hasta la reanudación del tratamiento. Si se vuelven a producir toxicidades graves o potencialmente mortales con la reanudación del tratamiento, debe interrumpirse Zydelig de manera permanente.

Acerca de Gilead Sciences

Gilead Sciences es una empresa biofarmacéutica centrada en el descubrimiento, desarrollo y comercialización de productos terapéuticos innovadores en áreas con necesidades médicas no cubiertas. La misión de Gilead es avanzar en la atención a pacientes que padecen enfermedades potencialmente letales. Gilead cuenta con operaciones en más de 30 países de todo el mundo, con sede central en Foster City, California.

Afirmaciones referidas al futuro

Esta nota de prensa incluye afirmaciones referidas al futuro, al amparo de lo previsto en la Ley de Reforma de Valores Privados de 1995, que están sujetos a riesgos e incertidumbres y otros factores, incluido el riesgo de que Gilead podría no llegar a presentar solicitudes complementarias para el uso de Zydelig en combinación con bendamustina y rituximab en Estados Unidos y Europa en los plazos de tiempo actualmente previstos. Además, las presentaciones normativas podrían no llegar a ser aprobadas por las agencias normativas y las aprobaciones de comercialización, si se concedieran, podrían llegar a tener importantes limitaciones de uso. Como resultado, Zydelig en combinación con bendamustina y rituximab podrían no llegar a comercializarse nunca con éxito. Además, existe la posibilidad de que se produzcan resultados desfavorables de otros ensayos clínicos sobre Zydelig. Estos riesgos, incertidumbres y otros factores, pueden causar que los resultados actuales difieran de forma material de aquellos referidos en las afirmaciones referidas al futuro. Se advierte al lector que no confíe en estas afirmaciones referidas al futuro. Estos y otros riesgos se describen en detalle en el informe trimestral de Gilead en el Formulario 10-Q para el trimestre cerrado el 30 de septiembre de 2015, como se ha presentado ante la Comisión de Valores y Bolsa de EE.UU. (SEC en sus siglas en inglés). Todas las afirmaciones referidas al futuro se basan en la información disponible actualmente para Gilead, y Gilead no asume obligación alguna de actualizar ninguna de estas afirmaciones referidas al futuro

La información completa de prescripción para Estados Unidos, incluidas las ADVERTENCIAS para Zydelig está disponible en www.gilead.com.

Zydelig es una marca comercial registrada de Gilead Sciences, Inc.

Más información sobre Gilead Sciences, en el sitio web de la empresa en www.gilead.com, síganos en Twitter (@GileadSciences) o llame al departamento de Relaciones Públicas de Gilead en el teléfono 1-800-GILEAD-5 ó 1-650-574-3000.

 

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