Janssen-Cilag International NV ha anunciado hoy que el Comité europeo para Productos Médicos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha recomendado ampliar la autorización de comercialización existente de DARZALEX®?(daratumumab).1 En el supuesto de que la Comisión Europea lo apruebe, daratumumab podrá emplearse en combinación con lenalidomida y dexametasona, o bien con la combinación de bortezomib y dexametasona, para el tratamiento en adultos con mieloma múltiple (MM) que hayan recibido al menos un tratamiento previo.1
Pese al impresionante avance que ha llevado a cabo la comunidad oncológica durante la última década, el mieloma múltiple sigue siendo un cáncer hematológico incurable cuando las células plasmáticas malignas crecen de forma incontrolable en la médula ósea.2
La opinión positiva del CHMP se basa en el análisis de los datos correspondientes a la Fase 3 del estudio MMY3003 (POLLUX), publicado en The New England Journal of Medicine en octubre de 2016,3 así como los de la Fase 3 del estudio MMY3004 (CASTOR), también publicado en The New England Journal of Medicine en agosto de 2016.4
El perfil de seguridad de daratumumab, en combinación con otros tratamientos estándar contra el cáncer, ha demostrado ser compatible con otros estudios de medicamentos en monoterapia. En combinación con lenalidomida y dexametasona (POLLUX), los efectos adversos más frecuentes de grado 3 o 4 durante el tratamiento fueron neutropenia (51,9 %), trombocitopenia (12,7 %) y anemia (12,4 %).3 Se observaron reacciones relacionadas con la perfusión con daratumumab en un 47,7 % de los pacientes, en su mayoría de grado 1 o 2.3 En combinación con bortezomib y dexametasona (CASTOR), se observaron tres de los efectos adversos más frecuentes de grado 3 o 4: trombocitopenia (45,3 %), anemia (14,4 %) y neutropenia (12,8 %).4 Asimismo, se observaron reacciones relacionadas con la perfusión de tratamiento con daratumumab en un 45,3 % de los pacientes, en su mayoría de grado 1 o 2 (de grado 3 en un 8,6 %), de los cuales en el 98,2 % de estos casos corresponden a la primera perfusión.4
«Esta opinión positiva reconoce el progreso en el tratamiento del mieloma múltiple y puede traducirse en la posibilidad de ofrecer nuevas opciones de tratamiento en pacientes aptos», afirma el Dr. Torben Plesner, del Vejle Hospital (Dinamarca), uno de los investigadores del ensayo clínico con daratumumab. «Daratumumab ya ha demostrado una eficacia como agente único en pacientes muy refractarios al tratamiento previo. Ahora, según estos datos, los resultados obtenidos en combinación con un tratamiento estándar tras recibir una línea de tratamiento previamente también son esperanzadores».
Daratumumab recibió la primera autorización condicional de la Comisión Europea (CE) en mayo de 2016, indicado como monoterapia para el tratamiento en adultos con mieloma múltiple en recaída y refractarios a un tratamiento previo con un inhibidor del proteasoma y un agente inmunomodulador, que hayan presentado progresión de la enfermedad en el último tratamiento.5,6 Daratumumab es el primer anticuerpo monoclonal contra el antígeno CD38 que ha sido aprobado para su uso a nivel internacional.
«Casi todos los pacientes con mieloma múltiple sufren recaídas que normalmente terminan con un comportamiento más agresivo del cáncer», explica la Dra. Catherine Taylor, jefa de Tratamientos de Enfermedades Hematológicas en Janssen Europe para los países EMEA (Europa, Oriente Medio y África). «Estoy muy contenta por esta importante y rápida recomendación que reconoce el progreso en el tratamiento del mieloma múltiple».
Ahora es el turno de la Comisión Europea que, como organismo autorizado a aprobar esta nueva indicación, se encargará de estudiar la opinión positiva del CHMP.
Este hito se suma a la decisión tomada el pasado año por la Food and Drug Administration (FDA) de EE.UU. el 21 de noviembre de 2016, por la que se aprobaba el uso ampliado de daratumumab en combinación con bortezomib/dexametasona o con lenalidomida/dexametasona en pacientes con mieloma múltiple que hubieran recibido previamente un tratamiento.7
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Acerca del mieloma múltiple
El mieloma múltiple (MM) es un cáncer hematológico incurable que empieza en la médula ósea y se caracteriza por una proliferación excesiva de células plasmáticas.2 El MM es el segundo tipo de cáncer hematológico más frecuente, con 39.000 casos nuevos a nivel global en 2012.8 Afecta con mayor frecuencia a personas de más de 65 años y es más habitual en hombres que en mujeres.9 Los datos más recientes de supervivencia a cinco años (2000-2007) muestran que, en toda Europa, la tasa de supervivencia en la mitad de pacientes recién diagnosticados no alcanza los cinco años.10 Cerca del 29 % de los pacientes con MM mueren durante el primer año desde el diagnóstico.11 Pese a que el tratamiento puede lograr una remisión de la enfermedad, lamentablemente los pacientes tienden a sufrir recaídas dado que todavía no existe ninguna cura. Pese a que algunos pacientes con MM no muestran síntomas, la mayoría recibe el diagnóstico debido a síntomas entre los que se incluyen problemas óseos, recuentos sanguíneos bajos, subida del calcio, problemas renales o infecciones.9 Los pacientes que sufren recaídas tras el tratamiento con terapias estándar, incluidos inhibidores del proteasoma y agentes inmunomoduladores, tienen mal pronóstico y pocas opciones de tratamiento.12
Acerca de daratumumab
Daratumumab es un medicamento biológico de primera generación contra el antígeno CD38, una proteína que se expresa en niveles altos en la superficie de las células tumorales del mieloma múltiple, con independencia de la fase de la enfermedad.13-15 Daratumumab induce la muerte rápida de las células cancerígenas mediante la apoptosis (muerte celular programada)6,16 y múltiples mecanismos de acción mediados inmunológicamente, incluidas la citotoxicidad complementaria (CDC), la citotoxicidad celular por dependencia de anticuerpos (ADCC) y la fagocitosis celular por dependencia de anticuerpos (ADCP).6,17,18 Daratumumab también ha demostrado efectos inmunomoduladores que contribuyen a la destrucción de las células tumorales mediante una disminución de las células inmunosupresoras, incluidas las Treg, Breg y células supresoras de origen mieloide.6,19 Actualmente daratumumab está bajo estudio a través de un programa de desarrollo clínico integral que incluye cinco estudios en Fase 3 sobre diferentes tratamientos del mieloma múltiple. Asimismo, existen estudios adicionales en curso o previstos con la finalidad de estudiar su potencial en otras neoplasias malignas o premalignas en las que se expresa la proteína CD38. Para más información, consulte www.clinicaltrials.gov.
Para más información sobre daratumumab, consulte el resumen de características del producto en http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/004077/human_med_001979.jsp&mid=WC0b01ac058001d124.
En agosto de 2012, Janssen Biotech, Inc. y Genmab A/S suscribieron un acuerdo global por el que el segundo otorgaba al primero una licencia exclusiva para el desarrollo, la fabricación y la comercialización de daratumumab.
Acerca de las empresas de Janssen Pharmaceutical
En las empresas que formamos parte de Janssen Pharmaceutical, de Johnson & Johnson, trabajamos para crear un mundo sin enfermedades. Nuestra inspiración se basa en cambiar vidas estudiando y encontrando nuevas formas de prevenir, interceptar, tratar y curar enfermedades. Unimos a las mejores mentes para dar con la ciencia más prometedora. Somos Janssen. Colaboramos con el mundo para aportar salud a todos. Más información en www.janssen.com/emea. Síganos en www.twitter.com/janssenEMEA.
Precauciones sobre las afirmaciones prospectivas
Este comunicado de prensa incluye «afirmaciones prospectivas», tal como quedan definidas en la Ley estadounidense de 1995 sobre la Reforma de Litigios de Valores Privados, con respecto a los posibles beneficios y a la indicación ampliada del uso de DARZALEX® (daratumumab). Se advierte al lector que no debe confiar en dichas afirmaciones prospectivas, dado que se basan en expectativas actuales sobre acontecimientos futuros. En caso de que las asunciones subyacentes resulten ser imprecisas o bien se materialicen riesgos o incertidumbres conocidos o por conocer, los resultados reales podrían variar significativamente de las expectativas y proyecciones de Janssen-Cilag Internacional NV, de cualquier otra de las empresas de Janssen Pharmaceutical o de Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres incluyen, entre otros: incertidumbres inherentes al desarrollo del producto, incluida la incertidumbre sobre el éxito clínico y sobre la obtención de las aprobaciones reglamentarias; la incertidumbre sobre el éxito comercial; dificultades y retrasos en su fabricación; competencia, incluidos los avances tecnológicos, nuevos productos y patentes que obtenga la competencia; retos relativos a patentes; dudas sobre la eficacia o la seguridad del producto que provoquen la retirada del producto o la intervención de una autoridad; cambios en el comportamiento y patrones de gasto o dificultades económicas de los compradores de productos y servicios sanitarios; cambios en las leyes y normativas aplicables, incluidas las reformas sanitarias a nivel global, y, finalmente, tendencias hacia la contención del gasto sanitarios. Encontrará una lista más detallada de los riesgos, incertidumbres y otros factores, junto con sus descripciones, en el Informe Anual de Johnson & Johnson en el Modelo 10-K del año fiscal a fecha de 3 de enero de 2016, y también en el documento 99 del mismo, así como las presentaciones consiguientes de la empresa ante la Comisión de Bolsa y Valores de EE.UU. Encontrará copias de dichas solicitudes disponibles online en www.sec.gov, www.jnj.com o bajo demanda a Johnson & Johnson. Ni las empresas de Janssen Pharmaceutical ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar ninguna de las afirmaciones prospectivas como resultado de nuevas informaciones o de futuros acontecimientos o desarrollos.
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Referencias
1. EMA. Meeting highlights from the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) 20-23 February 2017. Disponible en: http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/about_us/document_listing/document_listing_000378.jsp. Último acceso en febrero de 2017.
2. American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: overview. Disponible en: http://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/overview Último acceso en noviembre de 2016.
3. Dimopoulos MA, Oriol A, Nahi H, et al. Daratumumab, lenalidomide and dexamethasone for multiple myeloma. New Eng J Med. 2016;375:1319–1331.
4. Palumbo A, Chanan-Khan A, Weisel K, et al. Daratumumab, bortezomib and dexamethasone for relapsed and refractory multiple myeloma. New Eng J Med. 2016;375:754–766.
5. Janssen. Janssen’s Single-Agent DARZALEX® (daratumumab) Approved by European Commission for Treatment of Multiple Myeloma (MM). Disponible en: http://www.janssen.com/janssen-s-single-agent-darzalex-daratumumab-approved-european-commission-treatment-multiple-myeloma. Último acceso en noviembre de 2016.
6. European Medicines Agency. DARZALEX summary of product characteristics, May 2016. Disponible en: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/004077/WC500207296.pdf Último acceso en agosto de 2016.
7. DARZALEX® Prescribing Information November 2016. Disponible en: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2016/761036s004lbl.pdf. Último acceso en enero de 2016.
8. GLOBOCAN 2012. Multiple myeloma. Disponible en: http://globocan.iarc.fr/old/burden.asp?selection_pop=62968&Textp=Europe&selection_cancer=17270&Text-c=Multiple+myeloma&pYear=13&type=0&window=1&submit=%C2%A0Execute Último acceso en noviembre de 2016.
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PHEM/DAT/1216/0001
Febrero de 2017
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