Los datos del ensayo clínico de Fase 3 MMY3004 (CASTOR) han desvelado que la inmunoterapia daratumumab (DARZALEX®) en combinación con una terapia estándar de tratamiento, bortezomib (un inhibidor de la proteasoma [PI]) y dexametasona (un corticoesteroide), han demostrado una reducción del 61% en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte (supervivencia libre de progresión, SLP), en comparación con bortezomib y dexametasona solo en pacientes con mieloma múltiple que habían recibido una media de dos líneas anteriores de tratamiento (cociente de riesgo (CR)=0,39; 95% CI (0,28-0,53), p<0,0001).1

Según los resultados que ha anunciado hoy Janssen-Cilag International NV, daratumumab también ha aumentado considerablemente la tasa de respuesta global (TRG) [83% frente a 63%, p<0,0001]. La SLP media en el grupo de daratumumab no se ha alcanzado, en comparación con la SLP media de 7,16 meses para pacientes que recibieron bortezomib y dexametasona solo.1

Estos datos se presentarán al completo hoy de 15:10 a 15:25 (hora peninsular española) durante la sesión “Plenary Session: Including the Science of Oncology Award and Lecture” en el Congreso Anual de la American Society of Clinical Oncology (ASCO) de 2016 en Chicago. También han sido elegidos para su inclusión en el Programa de prensa de ASCO. Además, los resultados se volverán a presentar en una sesión oral en la 21ª edición del Congreso anual de la European Hematology Association (EHA) el domingo 12 de junio, de 12:00 a 12:15 (hora peninsular española) (abstract #LB2236).

“Hemos visualizado mejoras considerables en las tasas de respuesta global y en la supervivencia libre de enfermedad con daratumumab cuando se combina con un estándar de tratamiento", afirma Antonio Palumbo, M.D., director de la Unidad de mieloma, Departamento de Oncología, División de Hematología, Universidad de Turín (Italia). “Estos convincentes resultados de Fase 3 demuestran que un régimen basado en daratumumab refuerza las respuestas clínicas y ayudan a resaltar su potencial para pacientes con mieloma múltiple que han sido tratados con anterioridad”.

Además de cumplir el criterio principal de evaluación de PFS mejorada en el seguimiento medio de 7,4 meses y mejorar considerablemente la TRG, en comparación con bortezomib y dexametasona solo, daratumumab duplicó las tasas de respuesta completa (RC) o las mejoró [19% frente a 9%, p=0.0012], incluida la duplicación de las tasas de respuesta parcial muy buena (RPMB) [59% frente a 29%, p<0,0001]. La SLP media no se ha alcanzado, en comparación con una SLP media de 7,16 meses para pacientes que recibieron bortezomib y dexametasona solo. El beneficio de tratamiento para el régimen de combinación de daratumumab se mantuvo en todos los subgrupos clínicamente relevantes.1

“En Janssen, estamos comprometidos con redefinir el impacto que tiene el cáncer en los pacientes, ofreciendo investigación y soluciones innovadoras. Por tanto, estamos muy animados con los reseñables resultados provisionales de este estudio. Los datos ofrecen un análisis importante del efecto que puede tener daratumumab en combinación con regímenes establecidos e ilustran la promesa de esta inmunoterapia en líneas previas de tratamiento", afirma Jane Griffiths, Presidente del grupo de compañías, en Europa, Medio Oriente y África (EMEA) para Janssen. “Estamos dedicados a explorar el valor del tratamiento completo de daratumumab para pacientes con mieloma múltiple y esperamos con impaciencia poder marcar la diferencia con unos datos como estos”.

En general, la seguridad de la terapia de combinación de daratumumab estuvo en línea con el perfil de seguridad conocido de la monoterapia de daratumumab (D) y bortezomib más dexametasona (Vd), respectivamente. Los eventos adversos (EAs) más comunes (>25%) [DVd/Vd] fueron trombocitopenia (59%/44%), neuropatía sensorial periférica (47% /38%), diarrea (32% /22%) y anemia (26% /31%). La mayoría de EAs de grado 3 o 4 (>10%) fueron trombocitopenia (45% /33%), anemia (14%/16%) y neutropenia (13% /4%). La tasa de infecciones (infestaciones de grado 3/4 fue del 21% en el grupo DVd y 19% en el grupo Vd. Los EAs relacionados con el tratamiento de infecciones/infestaciones de tipo 3/4 más comunes (EArT) (≥5%) fueron neumonía (8% /10%). El número de pacientes con eventos de hemorragia de grado Grade 3 o 4 (3 pacientes en el grupo DVd, 2 pacientes en el grupo Vd) fue bajo en ambos grupos de tratamiento. Menos (7% /9%) pacientes interrumpieron el tratamiento debido a un EArT.1

Acerca del ensayo MMY3004 (CASTOR)

El estudio de Fase 3, multinacional, de etiqueta abierta, aleatorio y controlado de forma activa MMY3004 ha incluido 498 pacientes con mieloma múltiple que recibieron una media de dos líneas de tratamiento anteriores. El 66% de los pacientes recibieron un tratamiento previo anterior con bortezomib; el 76% recibieron tratamiento anterior con un agente inmunomodulador; y el 48% recibieron un tratamiento previo con un PI y un agente inmunomodulador. El 33% de los pacientes fueron refractarios a un agente inmunomodulador, y el 32% fueron refractarios a su última línea de anterior tratamiento. Los pacientes fueron elegidos de forma aleatoria para recibir o daratumumab combinado con bortezomib y dexametasona (n=251) subcutáneos o bortezomib y dexametasona solo (n=247). Los participantes fueron tratados con daratumumab hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o si tuvieran otras razones para interrumpir el estudio.1

El 30 de marzo, 2016, el ensayo MMY3004 (CASTOR) fue desenmascarado tras cumplirse el principal criterio de evaluación de SLP mejorada en un análisis provisional pre-planificado (CR = 0,39, p<0,0001). Basándose en la recomendación de un Comité independiente de Control de Datos (IDMC en sus siglas en inglés), los pacientes en el grupo del estándar de tratamiento tuvieron la opción de recibir daratumumab tras la progresión de la enfermedad confirmada.2

Janssen iniciará discusiones con las autoridades normativas sobre el potencial de una presentación normativa para esta indicación basada en los resultados de este estudio. Un completo informe del estudio clínico se ha preparado para la presentación ante las autoridades sanitarias globales.

Datos de combinación adicionales

El estudio de Fase 3 MMY3003 (POLLUX), que compara daratumumab en combinación con lenalidomida y dexametasona, frente a lenalidomida y dexametasona solo en pacientes con mieloma múltiple que han recibido al menos una línea previa de tratamiento, también fue desenmascarado en mayo de 2016. Según los resultados de un análisis previo pre-planificado elaborado por IDMC, el estudio cumplió su principal criterio de evaluación de SLP mejorado.3 Los datos de POLLUX han sido elegidos para su incorporación en el Simposio Presidencial en EHA el viernes 10 de junio, 2016 a las 16:47 (hora peninsular española) (Abstract #LB2238).

Acerca de daratumumab

Daratumumab es el primer producto biológico dirigido contra CD38, una proteína de superficie que está sobreexpresada en la mayoría de las células del mieloma múltiple, independientemente de la fase de la enfermedad.4-6 Daratumumab induce la muerte rápida de las células tumorales mediante apoptosis (muerte celular programada)7,8 y muchos mecanismos de acción mediados por el sistema inmune, como la citotoxicidad dependiente del complemento (CDC), la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (CCDA) y la fagocitosis celular dependiente de anticuerpos (FCDA).7,9,10 Daratumumab también ha demostrado efectos inmunomoduladores que contribuyen a la muerte de las células tumorales mediante un descenso en las células inmunosupresivas, incluidos los linfocitos T reguladores, los linfocitos B reguladores y las células supresoras derivadas de la línea mieloide.7,11 Están en curso cinco estudios clínicos de fase 3 con daratumumab en entornos de recidiva o de primera línea terapéutica. Hay otros estudios que en la actualidad o en el futuro planean evaluar su potencial en otras enfermedades oncológicas o preoncológicas en las cuales está expresado CD38. Para más información, consulte www.clinicaltrials.gov.

En mayo 2016, daratumumab fue aprobado por la Comisión Europea (CE) para monoterapia en pacientes adultos con mieloma múltiple (MM) en recidiva o refractario, cuya terapia previa incluyó un inhibidor de la proteasoma (PI) y un agente inmunomodulador y que han demostrado una progresión de la enfermedad en el último tratamiento. Daratumumab fue aprobado según una evaluación acelerada, un proceso reservado para los productos médicos que se esperan sean de interés público sanitario, especialmente desde el punto de vista de la innovación terapéutica.12

En agosto de 2012, Janssen Biotech, Inc. y Genmab A/S firmaron un acuerdo mundial, que concedió a Janssen una licencia exclusiva para desarrollar, fabricar y comercializar daratumumab.

Acerca del mieloma múltiple

El mieloma múltiple (MM) es una forma de cáncer hematológico que comienza en la médula ósea y se caracteriza por una proliferación excesiva de células plasmáticas.13-14 El cáncer recurrente se produce cuando la enfermedad de un paciente no resiste al tratamiento o en el caso del mieloma múltiple, los pacientes progresan en los 60 días de su último tratamiento.15,16 El cáncer recurrente supone que la enfermedad ha regresado tras un periodo de remisión inicial, parcial o completa.17 El mieloma múltiple, que supone un 1% de todos los tipos de cáncer y entre el 15 y el 20% de los tumores malignos, ha sido designado como enfermedad huérfana en Europa y EE.UU.18 Se estima que unas 124.225 personas han sido diagnosticadas en todo el mundo en 2015 y 87.084 murieron como causa de la enfermedad.19,20 Aunque algunos pacientes con mieloma múltiple no tienen síntomas, la mayoría de ellos son diagnosticados debido a síntomas que incluyen fractura ósea o dolor, número bajo de glóbulos rojos, fatiga, elevación del calcio y problemas o infecciones nefrológicas.14 Los pacientes con recidiva después del tratamiento con terapias convencionales, como los inhibidores del proteasoma (IP) o los agentes inmunomoduladores tienen mal pronóstico y escasas opciones terapéuticas disponibles.21

Acerca de Janssen Pharmaceutical Companies

En Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson, trabajamos para crear un mundo sin enfermedades. La transformación de las vidas buscando nuevas y mejores formas de prevenir, interceptar, tratar y curar las enfermedades nos inspira. Reunimos a las mejores mentes y buscamos la ciencia más prometedora. Somos Janssen. Colaboramos con el mundo para la salud de todas las personas que lo habitan. Más información en www.janssen.com. Síganos en www.twitter.com/janssenEMEA.

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Advertencia respecto de las declaraciones prospectivas

Este comunicado de prensa contiene “declaraciones prospectivas”, según se definen en la Ley de Reforma de Litigios sobre Valores Privados de 1995 en lo que respecta a la autorización de una nueva indicación. Se recomienda al lector no depositar una confianza indebida en estas declaraciones prospectivas, que se basan en expectativas actuales de eventos futuros. Si las presunciones subyacentes resultaran imprecisas o se materializaran riesgos conocidos o desconocidos o incertidumbres, los resultados reales podrían variar sustancialmente respecto a las expectativas y previsiones de Janssen Research & Development, LLC y/o Johnson & Johnson. Entre los riesgos e incertidumbres se incluyen: desafíos e incertidumbres inherentes al desarrollo de nuevos productos, como la incertidumbre del éxito clínico y de obtener las aprobaciones regulatorias; incertidumbre respecto del éxito comercial; la competencia, como avances tecnológicos, nuevos productos y patentes obtenidos por los competidores; desafíos en relación con las patentes; retrasos y dificultades para la fabricación; cambios en el comportamiento y los patrones de gasto de los compradores o posibles problemas financieros que afectarían el sector de productos y servicios de atención médica; modificaciones en reglamentos y leyes aplicables, como las reformas en la asistencia sanitaria internacional; y la tendencia a la reducción del gasto presente en el ámbito de la atención médica.Se presenta una lista más exhaustiva y descripciones de estos riesgos, incertidumbres y otros factores en el Informe Anual de Johnson & Johnson incluido en el Formulario 10-K correspondiente al ejercicio fiscal finalizado el 3 de enero de 2016, donde está el Apéndice 99 del mismo, y las presentaciones posteriores de la compañía ante la Comisión de Valores y Bolsa. Las copias de estas presentaciones se pueden consultar en Internet en www.sec.gov, www.jnj.com o solicitar a Johnson & Johnson. Ni las Janssen Pharmaceutical Companies ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar ninguna de las declaraciones prospectivas por el surgimiento de nueva información o la ocurrencia de acontecimientos futuros.

Referencias

1. Palumbo A, Chanan-Khan AA, Weisel K, et al. Phase III randomized controlled study of daratumumab, bortezomib, and dexamethasone (DVd) versus bortezomib and dexamethasone (Vd) in patients (pts) with relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM): CASTOR study. J Clin Oncol. 2016;34(Suppl.):abstract LBA4.

2. Janssen. First phase 3 trial of daratumumab in combination with standard therapy in relapsed/refractory multiple myeloma meets primary endpoint in planned interim analysis. Press release March 30, 2016. Available at: http://www.janssen.com/first-phase-3-trial-daratumumab-combination-standard-therapy-relapsedrefractory-multiple-myeloma Último acceso junio 2016.

3. Genmab A/S. Genmab announces positive topline result in phase III POLLUX study of daratumumab in relapsed or refractory multiple myeloma. Press release May 18,2016. Available at: http://www.genmab.com/docs/default-source/default-document-library/24_dara-pollux-interim_positive_180516_uk.pdf?sfvrsn=2 Último acceso junio 2016.

4. Fedele G, di Girolamo M, Recine U, et al. CD38 ligation in peripheral blood mononuclear cells of myeloma patients induces release of protumorigenic IL-6 and impaired secretion of IFNgamma cytokines and proliferation. Mediat Inflamm. 2013;2013:564687.

5. Lin P, Owens R, Tricot G, et al. Flow cytometric immunophenotypic analysis of 306 cases of multiple myeloma. Am J Clin Pathol. 2004;121:482-8.

6. Santoconito AM, Consoli U, Bagnato S, et al. Flow cytometric detection of aneuploid CD38++ plasmacells and CD19+ B-lymphocytes in bone marrow, peripheral blood and PBSC harvest in multiple myeloma patients. Leuk Res. 2004;28:469-77.

7. DARZALEX® Summary of Product Characteristics. Disponible en: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/004077/WC500207296.pdf Último acceso junio 2016.

8. Jansen JH, Bross P, Overdijk MB, et al. Daratumumab, a human CD38 antibody induces apoptosis of myeloma tumor cells via Fc receptor-mediated crosslinking. Blood. 2012;120(21):abstract 2974.

9. de Weers M, Tai YT, van der Veer MS, et al. Daratumumab, a novel therapeutic human CD38 monoclonal antibody, induces killing of multiple myeloma and other hematological tumors. J Immunol. 2011;186:1840-8.

10. Overdijk MB, Verploegen S, Bögels M, et al. Antibody-mediated phagocytosis contributes to the anti-tumor activity of the therapeutic antibody daratumumab in lymphoma and multiple myeloma. MAbs. 2015;7:311-21.

11. Krejcik J, Casneuf T, Nijhof I, et al. Daratumumab depletes CD38+ immune-regulatory cells, promotes T-cell expansion, and skews T-cell repertoire in multiple myeloma. Blood. 2016; pii: blood-2015-12-687749. [Publicación electrónica antes de la impresión]

12. Johnson & Johnson. Janssen’s daratumumab accepted for accelerated CHMP assessment for treatment of European patients with heavily pre-treated multiple myeloma. Disponible en: http://www.jnj.com/news/all/Janssens-daratumumab-accepted-for-accelerated-CHMP-assessment-for-treatment-of-European-patients-with-heavily-pre-treated-multiple-myeloma. Último acceso junio 2016.

13. American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: overview. Available at: http://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/overview Último acceso junio 2016.

14. American Cancer Society. Multiple myeloma: detailed guide. Disponible en: http://www.cancer.org/acs/groups/cid/documents/webcontent/003121-pdf.pdf Último acceso junio 2016.

15. National Cancer Institute. NCI dictionary of cancer terms: refractory cancer. Available at: http://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?cdrid=45863 Último acceso junio 2016.

16. Richardson P, Mitsiades C, Schlossman R, et al. The treatment of relapsed and refractory multiple myeloma. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2007:317-23.

17. National Cancer Institute. NCI dictionary of cancer terms: relapse. Disponible en: http://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?cdrid=45866 Último acceso junio 2016.

18. Becker N. Epidemiology of multiple myeloma. Recent results in cancer research. Recent Results Cancer Res. 2011;183:25-35.

19. GLOBOCAN 2012: Estimated cancer incidence, mortality and prevalence worldwide: number of new cancers in 2015. Disponible en: http://globocan.iarc.fr/old/burden.asp?selection_pop=224900&Text-p=World&selection_cancer=17270&Text-c=Multiple+myeloma&pYear=3&type=0&window=1&submit=%C2%A0Execute Último acceso junio 2016.

20. GLOBOCAN 2012: Estimated cancer incidence, mortality and prevalence worldwide: number of cancer deaths in 2015. Disponible en http://globocan.iarc.fr/old/burden.asp?selection_pop=224900&Text-p=World&selection_cancer=17270&Text-c=Multiple+myeloma&pYear=3&type=1&window=1&submit=%C2%A0Execute Último acceso junio 2016.

21. Kumar SK, Lee JH, Lahuerta JJ, et al. Risk of progression and survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter international myeloma working group study. Leukemia. 2012;26:149-57.

Junio 2016

PHEM/DAR/0516/0022

 

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