Celgene ha anunciadoque los resultados de su ensayo de fase II multicéntrico, controlado con placebo, a doble ciego de tres dosis de GED-0301 (mongersen) en pacientes con enfermedad de Crohn activa, se han publicado en la edición de 19 marzo de The New England Journal of Medicine.
âGED-0301 abre la posibilidad de una nueva opción terapéutica para tratar la enfermedad de Crohn. Se basa en el uso de tecnologÃa antisentido cuya diana es una proteÃna de señalización intracelular clave responsable de la inflamación intestinal y la patogénesis de la enfermedadâ, ha señalado el profesor Giovanni Monteleone de la Universidad de Roma Tor Vergata. âEsta terapia âadministrada por vÃa oral â está diseñada con un novedoso mecanismo de acción que actúa a nivel local. Los resultados del ensayo en fase II indican que GED-0301 debe ser estudiado de manera más exhaustiva en ensayos de fase III futurosâ.
Este ensayo en fase II ha contado con la participación de 166 pacientes adultos con enfermedad de Crohn âmoderada a severaâ definidos por una puntuación de entre 220 y 400 según el Ãndice de Actividad de la Enfermedad de Crohn (CDAI, por sus siglas en inglés) al menos una semana antes del inicio del ensayo, con lesiones inflamatorias objetivables en Ãleon terminal y/o colon derecho.
Los resultados publicados han demostrado que una proporción significativamente mayor de pacientes con enfermedad de Crohn activa alcanzó el criterio principal de valoración de remisión clÃnica en los dÃas 15 y 28 con una dosis diaria de 40 mg (55%) de GED-0301 o 160 mg (65%) que con 10 mg (12%) de GED-0301 o placebo (10%; P
Respecto a los pacientes tratados con una dosis diaria de 160 mg de GED-0301, el 67%, 72% y 67% estaban en remisión clÃnica (con una calificación CDAI menor a 150) en los dÃas 15, 28 y 84, respectivamente, en comparación con el 21%, 14% y 21% de los tratados con placebo (P
En el dÃa 28, el 37%, 58% y 72% de los pacientes tratados con una dosis diaria de 10 mg, 40 mg o 160 mg de GED-0301, respectivamente, lograron una respuesta clÃnica (una reducción de 100 puntos en el CDAI; un criterio de valoración secundario) en comparación con el 17% con placebo (P = 0.04, P
Las tasas de pacientes con al menos un efecto adverso en los grupos de GED-0301 fueron de 49%, 62% y 49% para la dosis diaria de 10 mg, 40 mg y 160 mg, respectivamente, en comparación con el 67% del grupo del placebo. Los efectos adversos más frecuentemente informados en los grupos de tratamiento de GED-0301 fueron dolor abdominal (entre 10% y 12%), empeoramiento de la enfermedad de Crohn (entre 10% y 15%), infección en el tracto urinario (entre 5% y 15%) y aumento de la proteÃna C reactiva (entre 5% y 9%). Los Ãndices de efectos adversos graves en los grupos con dosis de GED-0301 fueron del 7%, 2% y 2% correspondientes a una dosis diaria de 10 mg, 40 mg y 160 mg, respectivamente, en comparación con el 2% del grupo que recibió placebo.
âUna gran cantidad de pacientes que sufren la enfermedad de Crohn siente que no existen suficientes opciones terapéuticas para esta patologÃa, ya que un número importante no alcanza la remisión y necesitan opciones nuevasâ, ha indicado Scott Smith, presidente de Inflamación e InmunologÃa de Celgene. âGED-0301 puede ofrecer una aproximación completamente diferente para tratar la enfermedad y tiene el potencial para trasformar el panorama del tratamiento actual. Los resultados obtenidos son positivos y nos animan a promover el ensayo de fase III con GED-0301 y crear medicamentos innovadores que ayuden los pacientes que sufren la enfermedad de Crohn".
Sobre el estudio
Este ensayo de fase II contó con la participación de 166 pacientes adultos con enfermedad de Crohn entre moderada y aguda, con lesiones inflamatorias documentadas en el Ãleon terminal y/o colon derecho. Se excluyeron a los pacientes con lesiones conocidas en el estómago, intestino delgado proximal, colon transverso y/o colon izquierdo, estenosis, fÃstulas, enfermedad perianal, manifestaciones extraintestinales, infecciones activas o recientes, o antecedentes de cáncer.
Los pacientes se eligieron al azar para recibir tratamiento durante dos semanas con una de las tres dosis diarias de GED-0301 (tabletas de 10 mg, 40 mg o 160 mg, una vez por dÃa) o placebo y luego se evaluaron sus respuestas en los dÃas 15, 28 y 84. El criterio principal de valoración de eficacia del estudio fue el porcentaje de pacientes con remisión clÃnica, definidos con una puntuación de CDAI por debajo de 150 en el dÃa 15, que se mantuvo hasta el dÃa 28. Los criterios de valoración secundarios incluyeron la respuesta clÃnica definida como una reducción de la puntuación de CDAI de 100 puntos o 70 puntos en los dÃas 15 y 28.
Los pacientes pudieron continuar recibiendo dosis estables de prednisolona oral (â¤40 mg por dÃa), budesonide (â¤9 mg por dÃa) o mesalamina durante el tratamiento de 2 semanas y/o dosis estable de inmunomoduladores (por ej.: azatioprina, mercaptopurina, metotrexato) si la terapia se inició â¥6 meses antes del tratamiento. No se podÃa iniciar el tratamiento con antibióticos, esteroides, drogas inmunosupresoras y productos biológicos antes del ingreso en el estudio y durante las 2 semana de tratamiento. Los pacientes no recibieron tratamiento con anticuerpos anti-TNF-α ni otros productos biológicos dentro de 90 dÃas o antibióticos dentro de 3 semanas a partir de la fecha de inicio del ensayo.
Sobre GED-0301
La terapia antisentido oral en investigación GED-0301 es un oligonucleótido cuya diana es el RNA mensajero (RNAm) para Smad7, que reduce los niveles de esa proteÃna. En los pacientes con la enfermedad de Crohn, los niveles anormalmente altos de Smad7 interfieren en las vÃas antiinflamatorias TGF-β1 en el intestino, lo que produce una mayor inflamación. GED-0301 está diseñada para actuar a nivel local con el fin de reducir los niveles de Smad7 con exposición sistémica insignificante.
Sobre la enfermedad de Crohn
La enfermedad de Crohn es una afección inflamatoria crónica e inmunomediada del tracto gastrointestinal. La enfermedad, que se estima que afecta a tres de cada 1000 personas en Europa y Norteamérica, está empezando a ser cada vez más frecuente en todos los grupos étnicos. Los sÃntomas de la enfermedad de Crohn âincluidos dolor abdominal, diarrea, fatiga, fiebre, pérdida de peso y malnutriciónâ aparecen con mayor frecuencia entre los 13 y 30 años, aunque la enfermedad puede presentarse en cualquier edad. Puede afectar a cualquier parte del tracto gastrointestinal, desde la boca hasta el ano, pero afecta en mayor medida al extremo del intestino delgado (el Ãleon) y el comienzo del colon. Se desconoce la causa exacta de la enfermedad de Crohn y no existe ninguna cura. Las personas con enfermedad de Crohn tienen una expectativa de vida un poco menor.
Sobre Celgene
Celgene International, ubicada en Boudry, en el Cantón de Neuchâtel, Suiza, es una filial 100% propiedad de Celgene Corporation y sede internacional de la misma. Celgene Corporation, con sede en Summit, Nueva Jersey, es una empresa farmacéutica global e integral dedicada principalmente al descubrimiento, el desarrollo y la comercialización de terapias innovadoras para el tratamiento del cáncer y las enfermedades inflamatorias mediante la regulación de genes y proteÃnas.
El comunicado en el idioma original, es la versión oficial y autorizada del mismo. La traducción es solamente un medio de ayuda y deberá ser comparada con el texto en idioma original, que es la única versión del texto que tendrá validez legal.
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