Los datos del estudio de investigación, aleatorizado, multicéntrico, de etiqueta abierta de Fase 3 RESONATETM-2 (PCYC-1115) mostró que ibrutinib (IMBRUVICA®) fue superior a chlorambucil en todos los puntos de referencia de eficacia medidos en pacientes con leucemia linfocítica crónica sin tratamiento previo o con linfoma linfocítico de células pequeñas (en inglés, LLC/SLL) de 65 años de edad o mayores, según anunció Janssen-Cilag International NV hoy. Ibrutinib prolongó significativamente la sobrevida libre de progresión (en inglés, PFS), el punto de referencia primario del estudio, y la sobrevida total (en inglés, OS), un punto de referencia secundario clave, y también mejoró otros valores hematológicos. Especialmente, ibrutinib se asoció con un 98 por ciento de índice de OS en comparación con un 85 por ciento para chlorambucil a los 24 meses. Estos datos serán incluidos hoy en una presentación durante el programa de prensa oficial durante la jornada 2015 de la Sociedad Americana de Hematología (en inglés, ASH) en Orlando, FL, EE.UU. y se publicará simultáneamente en The New England Journal of Medicine.1 IMBRUVICA fue desarrollado de manera conjunta por Cilag GmbH International, miembro de Janssen Pharmaceutical Companies, y Pharmacyclics LLC, una compañía de AbbVie. Las filiales de Janssen comercializan IMBRUVICA en EMEA (Europa, Medio Oriente y África) como así también el resto del mundo, excepto en Estados Unidos, donde Janssen Biotech, Inc. y Pharmacyclics LLC lo comercializan de manera conjunta.

Estos datos serán presentados en su totalidad por la investigadora del estudio RESONATE-2, Alessandra Tedeschi, M.D., Directora Médica, Azienda Ospedaliera Niguarda Ca Granda, Milán, Italia, durante la sesión “LLC: Tratamiento, excluyendo el trasplante: Terapia LLC inicial excluyendo el trasplante” el lunes 7 de diciembre a las 7:30 am Hora del Este (ET) / 1.30 pm Hora de Europa Central (CET).

"El estudio RESONATE-2 es innovador como primer estudio de Fase 3 aleatorizado de antagonista del receptor de células B, ibrutinib, en LLC sin tratamiento previo,” afirmó el Profesor Peter Hillmen, Hematología, Hospital de la Universidad St. James, Leeds, que es investigador en el estudio clínico RESONATE-2. “Los resultados de RESONATE-2 son impresionantes. La mejoría en la sobrevida libre de progresión para ibrutinib en el tratamiento de primera línea en comparación con chlorambucil es estadísticamente significativa. La mejoría en la sobrevida total para ibrutinib en comparación con chlorambucil incluso con un entrecruzamiento preplanificado a ibrutinib es inesperada. Esto indica que se obtendrán mejores resultados con ibrutinib cuando se lo utilice como tratamiento inicial en pacientes con LLC."

El Comité Revisor Independiente (en inglés, IRC) encontró que ibrutinib prolongó significativamente la PFS en comparación con chlorambucil. La tasa de riesgo (en inglés, HR) fue de 0,16 (IC de 95 por ciento, 0,09-0,28; P< 0,001), que representa una reducción en el riesgo de la progresión o muerte en un 84 por ciento comparado con chlorambucil (no se alcanzó la mediana comparado con 18,9 meses); el índice de PFS a los 18 meses fue del 90 por ciento para ibrutinib versus el 52 por ciento para chlorambucil. Ibrutinib también prolongó significativamente la OS (HR=0,16: IC de 95 por ciento, 0,05, 0,56; P=0.001) con un índice de sobrevida del 98 por ciento, en comparación con el 85 por ciento para pacientes en el brazo de chlorambucil. Además, ibrutinib se asoció con una ORR significativamente mayor (86 por ciento versus 35 por ciento; P< 0,001) tal como lo evaluó el IRC y aumentó significativamente el índice de mejorías sostenidas tanto en la hemoglobina como en las plaquetas.1

“RESONATE-2 es el primer estudio competitivo de fase 3 que evalúa la eficacia y la seguridad de la monoterapia con ibrutinib en comparación con la quimioterapia tradicional en pacientes con CLL sin tratamiento previo. La fortaleza de estos datos puede representar muy bien un punto de inflexión en el tratamiento de LLC/SLL y cambiar cuando puede ser apropiado tratar a estos pacientes con ibrutinib,” afirmó Jane Griffiths, Presidente del Grupo de la Compañía, Janssen Europa, Medio Oriente y África. “Seguimos viendo resultados positivos con ibrutinib, y es muy interesante ver el alcance de los nuevos datos en ASH, que demuestran nuestro compromiso por explorar el uso de ibrutinib en aquellos pacientes que más se podrían beneficiar con su uso, y nuestra oferta creciente en el área de hematología.”

La seguridad de ibrutinib en esta población de pacientes fue consistente con los estudios informados previamente. Vale la pena observar que la exposición al tratamiento y el seguimiento de eventos adversos (en inglés, AE) fue de casi 2,5 veces más extensa para ibrutinib en comparación con chlorambucil y un 87 por ciento de los pacientes aleatorizados a ibrutinib todavía se encontraban bajo tratamiento al momento del análisis. En general, los AE que condujeron a la discontinuación del tratamiento fueron menos frecuentes con ibrutinib que con chlorambucil (nueve por ciento versus 23 por ciento, respectivamente). Los AE más comunes (≥20 por ciento) de cualquier grado en el estudio RESONATE-2 para ibrutinib fueron: diarrea (42 por ciento), fatiga (30 por ciento), tos (22 por ciento) y náuseas (22 por ciento); los AE para chlorambucil incluyeron náuseas (39 por ciento), fatiga (38 por ciento), neutropenia (23 por ciento) y vómitos (20 por ciento). La hipertensión se produjo en mayor porcentaje en el brazo de ibrutinib(14 por ciento; Grado 3 en cuatro por ciento, no en Grado 4 ni 5). Los seis pacientes con hipertensión de Grado 3 fueron tratados con medicación antihipertensiva y no requirieron reducción ni discontinuación de la dosis de ibrutinib. Cuatro pacientes que recibían ibrutinib experimentaron hemorragia de grado 3 y uno experimentó hemorragia de Grado 4.1Hubo fibrilación auricular en ocho pacientes (seis por ciento) en el brazo de ibrutinib y fue principalmente de Grado 2 en seis pacientes y de Grado 3 en dos pacientes. Se trató con la discontinuación en dos pacientes y sin modificación de la dosis en los pacientes restantes.

Hubo tres muertes en el brazo de ibrutinib y 17 muertes en el brazo de chlorambucil a lo largo del seguimiento medio de 18,4 meses. Ninguno de los pacientes que progresaron en el brazo de ibrutinib murió durante el período de seguimiento posterior.1

RESONATE-2 es un estudio patrocinado por Pharmacyclics y es el segundo estudio de Fase 3 que demuestra un beneficio significativo de ibrutinib versus un comparador.2,3 El estudio inscribió a 269 pacientes con LLC/SLL de 65 años de edad o mayores sin tratamiento previo en EE.UU., la UE y otras regiones. Se excluyeron del estudio los pacientes con LLC que tenían eliminación del brazo corto del cromosoma 17 (del 17p CLL) ya que el chlorambucil como agente único no es reconocido como un tratamiento apropiado en esta población de pacientes. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir, o bien ibrutinib 420 mg por vía oral, una vez al día hasta la progresión o toxicidad, o bien chlorambucil 0,5 a 0,8 mg/kg los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días durante hasta 12 ciclos. El punto de referencia primario del estudio fue PFS según la evaluación de un IRC, de acuerdo con los criterios del Workshop Internacional sobre Leucemia Linfocítica Crónica (en inglés, iWCLL) 2008, con modificación para linfocitosis relacionada con el tratamiento. Los puntos de referencia secundarios clave incluyeron ORR, OS, índice de mejoría y seguridad hematológicas.1

Los resultados de RESONATE-2 son la base de una aplicación de variación de Tipo II a la Agencia Europea de Medicamentos (en inglés, EMA), que busca ampliar la autorización de comercialización existente para que IMBRUVICA incluya pacientes sin tratamiento previo con LLC, que fue anunciada el 3 de noviembre de 2015. Puede encontrar más información acerca del estudio en www.clinicaltrials.gov.

Acerca de IMBRUVICA® (ibrutinib)

Ibrutinib es el primer inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK) en su género, que actúa formando una unión covalente fuerte con la BTK para bloquear la trasmisión de señales de sobrevida celular dentro de las células B malignas.4 Al bloquear este proteína BTK, ibrutinib ayuda a matar y reducir la cantidad de células cancerosas. También desacelera el empeoramiento del cáncer.5

Ibrutinib está aprobado en Europa para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de células del manto en recidiva o refractario (en inglés, MCL), o pacientes adultos con leucemia linfocítica crónica (LLc) que han recibido al menos un tratamiento previo, o pacientes en primera línea con LLC en presencia de eliminación del 17p o mutación de TP53 en pacientes no adecuados para inmunoquimioterapia;6 también está aprobado para pacientes adultos con macroglobulinemia de Waldenström (en inglés, WM) que han recibido al menos un tratamiento previo, o en tratamiento de primera línea para pacientes no adecuados para inmunoquimioterapia;6todavía no se ha otorgado aprobación regulatoria para usos adicionales. Los usos de investigación para ibrutinib, solo o en combinación con otros tratamientos, están en curso en varios otros tipos de cáncer de la sangre, incluyendo LLC, MCL, WM, linfoma difuso de células B grandes (en inglés, DLBCL), linfoma folicular (en inglés, FL), mieloma múltiple (en inglés, MM) y linfoma de zona marginal(en inglés, MZL).

Ibrutinib está desarrollado de manera conjunta entre Cilag GmbH International, miembro de las Compañías Farmacéuticas Janssen, y Pharmacyclics LLC, una compañía AbbVie. Las filiales de Janssen comercializan ibrutinib en EMEA (Europa, Medio Oriente y África) como así también en el resto del mundo, excepto en Estados Unidos, donde Janssen Biotech, Inc. y Pharmacyclics LLC lo comercializan en forma conjunta. Janssen y Pharmacyclics continúan con un programa de desarrollo extenso para ibrutinib, incluyendo los compromisos del estudio de Fase 3 en poblaciones de pacientes múltiples – ver el resumen de las características del producto IMBRUVICA para más información.

Acerca de la LLC

En la mayoría de los pacientes, la LLC en general, es un cáncer de la sangre de crecimiento lento de los glóbulos blancos denominados linfocitos B.7 La edad media al momento del diagnóstico es de 72 años,8 y los índices de incidencia entre hombres y mujeres en Europa son de aproximadamente 5,87 y 4,01 casos por 100.000 personas al año, respectivamente.9 La LLC es una enfermedad crónica; los rangos de sobrevida totales medios se encuentran entre los 18 meses y más de 10 años de acuerdo con el estadio de la enfermedad.10 Eventualmente, la enfermedad avanza en la mayoría de los pacientes y se enfrentan a menos opciones de tratamiento cada vez. A menudo se les prescriben a los pacientes varias líneas de tratamiento a medida que recaen o se hacen resistentes a los tratamientos.

Las células de la LLC se encuentran tanto en el sistema linfático como en la sangre.11 Cuando las células cancerosas están ubicadas en su mayoría en los ganglios linfáticos, la enfermedad recibe el nombre de linfoma linfocítico de células pequeñas (en inglés, SLL). Tanto la LLC como el SLL se consideran manifestaciones diferentes de la misma entidad, de acuerdo con la clasificación en la cuarta edición de la Clasificación de la Organización Mundial de la Salud de los Tumores de Tejidos hematopoyéticos y linfoideos .12

Janssen en oncología

Nuestro objetivo es alterar fundamentalmente la manera en la que se entiende, se diagnostica y se maneja el cáncer, reforzando nuestro compromiso con los pacientes que nos inspiran. En la búsqueda de maneras innovadoras de abordar el desafío del cáncer, nuestros esfuerzos primarios se concentran en varias soluciones de tratamiento y prevención. Estas incluyen el foco en las malignidades hematológicas, el cáncer de próstata y el cáncer de pulmón; la intercepción del cáncer con el objetivo de desarrollar productos que interrumpan el proceso carcinogénico; marcadores que pueden ayudar a guiar el uso dirigido e individualizado de nuestros tratamientos; al igual que la identificación segura y efectiva y el tratamiento de los primeros cambios en el microambiente del tumor.

Acerca de Janssen

Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson se dedican a abordar y resolver las necesidades médicas no satisfechas más importantes de nuestro tiempo, incluyendo la oncología (por ej., mieloma múltiple y cáncer de próstata), inmunología (por ej., psoriasis), neurociencia (por ej., esquizofrenia, demencia y dolor), enfermedades infecciosas (por ej., VIH/SIDA, hepatitis C y tuberculosis), y enfermedades cardiovasculares y metabólicas (por ej., diabetes). Impulsados por nuestro compromiso con los pacientes, desarrollamos soluciones para el cuidado de la salud sustentables, integradas, trabajando codo a codo con las partes interesadas en el cuidado de la salud, basados en las asociaciones de confianza y transparencia. Se puede encontrar más información en www.janssen-emea.com. Síganos en www.twitter.com/janssenEMEA para conocer nuestras últimas novedades.

Advertencia sobre las declaraciones prospectivas

Este comunicado de prensa contiene "declaraciones prospectivas " según se definen en la Ley de Reforma de Litigios de Valores Privados de 1995 respecto del desarrollo de productos. El lector debe ser advertido de no confiar en estas declaraciones prospectivas. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de eventos futuros. Si las suposiciones subyacentes demuestran ser inexactas o los riesgos conocidos o desconocidos o las incertidumbres se materializan, los resultados reales podrían variar materialmente respecto de las expectativas y proyecciones de cualquiera de las Janssen Pharmaceutical Companies y/o Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres incluyen, aunque sin limitaciones: los desafíos e incertidumbres inherentes al desarrollo de un producto nuevo, incluyendo la obtención de aprobaciones regulatorias; la incertidumbre del éxito comercial; la competencia, incluyendo los avances tecnológicos, nuevos productos y patentes obtenidas por los competidores; los desafíos a las patentes; las preocupaciones relacionadas con la eficacia o seguridad del producto que dieran como resultado devoluciones del producto o acciones regulatorias; cambios en el comportamiento y los patrones de gasto o desamparo financiero de los compradores de productos y servicios para el cuidado de la salud; cambios en las leyes y regulaciones aplicables, incluyendo las reformas del cuidado de la salud globales; dificultades y demoras en la fabricación; y tendencias hacia la contención de los costos del cuidado de la salud. Se puede encontrar una lista y una descripción de estos riesgos, incertidumbres y otros factores en el Informe Anual de Johnson & Johnson en el Formulario 10-K para el ejercicio del año que finaliza el 28 de diciembre de 2014, incluyendo el Anexo 99 del mismo, y las presentaciones posteriores de la compañía antes la Comisión de Valores y Bolsa. Se encuentran copias disponibles de estas presentaciones en internet, en www.sec.gov, www.jnj.com o a pedido, en Johnson & Johnson. Ninguna de las Janssen Pharmaceutical Companies, ni de Johnson & Johnson se comprometen a actualizar ninguna declaración prospectiva, como resultado de información nueva o de futuros acontecimientos o desarrollos.

Referencias

1. Burger JA, Tedeschi A, Barr PM, et al. Ibrutinib vs chlorambucil in treatment-naïve chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med. 2015:1-8.

2. Byrd JC, Brown JR, O’Brien S, et al. Ibrutinib versus ofatumumab in previously treated chronic lymphoid leukemia. N Engl J Med. 2014;371:213-23.

3. Brown JR, Hillmen P, O’Brien S, et al. Updated efficacy including genetic and clinical subgroup analysis and overall safety in the phase 3 RESONATE™ trial of ibrutinib versus ofatumumab in previously treated chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma. Blood. 2014;124(21):abstract 3331.

4. O’Brien S, Furman RR, Coutre SE, et al. Ibrutinib as initial therapy for elderly patients with chronic lymphocytic leukaemia or small lymphocytic lymphoma: an open-label, multicentre, phase 1b/2 trial. Lancet Oncol. 2014;15:48-58.

5. European Medicines Agency. How is the medicine expected to work? http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/orphans/2012/06/human_orphan_001058.jsp&mid=WC0b01ac058001d12b Último acceso en noviembre de 2015.

6. Resumen de las características del producto Imbruvica, octubre de 2015. Disponible en: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/003791/WC500177775.pdf Último acceso en noviembre de 2015.

7. American Cancer Society. What is chronic lymphocytic leukemia? Disponible en: http://www.cancer.org/cancer/leukemia-chroniclymphocyticcll/detailedguide/leukemia-chronic-lymphocytic-what-is-cll Último acceso en noviembre de 2015.

8. Eichhorst B, Dreyling M, Robak T, Montserrat E, Hallek M; ESMO Guidelines Working Group. Chronic lymphocytic leukemia: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2011;22(Suppl.6):vi50-vi54.

9. Sant M, Allemani C, Tereanu C, et al. Incidence of hematologic malignancies in Europe by morphologic subtype: results of the HAEMACARE project. Blood 2010;116:3724-34.

10. Sagatys EM, Zhang L. Clinical and laboratory prognostic indicators in chronic lymphocytic leukemia. Cancer Control 2012;19:18-25.Stilgenbauer S, Zenz T. Understanding and Managing Ultra High-Risk Chronic Lymphocytic Leukemia. Hematology. 2010;481-8.

11. Hallek M. Signaling the end of chronic lymphocytic leukemia: new frontline. Blood. 2013;122:3723-34.

12. Santos FP, O’Brien S. Small lymphocytic lymphoma and chronic lymphocytic leukemia are they the same disease? Cancer J. 2012;8:396-403.

El comunicado en el idioma original, es la versión oficial y autorizada del mismo. La traducción es solamente un medio de ayuda y deberá ser comparada con el texto en idioma original, que es la única versión del texto que tendrá validez legal.

 

"El comunicado en el idioma original, es la versión oficial y autorizada del mismo. La traducción es solamente un medio de ayuda y deberá ser comparada con el texto en idioma original, que es la única versión del texto que tendrá validez legal".