El estudio analizaba lurbinectedina tanto en monoterapia como en combinación con irinotecán frente a un brazo control. Ninguno de los dos regímenes logró mejorar de forma significativa la supervivencia global respecto al tratamiento comparador. No obstante, la compañía destaca que el perfil de seguridad de lurbinectedina en monoterapia fue más favorable que el observado en el brazo control.

PharmaMar subraya que el ensayo LAGOON se desarrolló en una población distinta y en un contexto clínico diferente al del ensayo fase III IMforte, centrado en el tratamiento de mantenimiento en primera línea con atezolizumab —Tecentriq®—. Por ello, los resultados de LAGOON no afectan a la aprobación de lurbinectedina en el contexto de mantenimiento en primera línea.

La aprobación completa de lurbinectedina por parte de la Comisión Europea —CE— y de la Food and Drug Administration —FDA— de Estados Unidos se basa en los resultados del ensayo fase III IMforte. En este estudio, lurbinectedina en combinación con atezolizumab fue evaluada como tratamiento de mantenimiento en primera línea en pacientes con cáncer de pulmón microcítico en estadio extenso.

En IMforte, la combinación de lurbinectedina y atezolizumab demostró una mejora estadísticamente significativa en los objetivos primarios de supervivencia global —OS— y supervivencia libre de progresión —Progression Free Survival, PFS—, evaluados por un comité independiente, frente al tratamiento con atezolizumab en monoterapia. En concreto, la combinación redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 46% y el riesgo de muerte en un 27% frente a la terapia de mantenimiento con atezolizumab en solitario.

PharmaMar y sus socios tienen previsto compartir los resultados del ensayo LAGOON con los organismos reguladores, según sea necesario, en el momento oportuno.

Con estos resultados, la acción pierde más de un 20% en el mercado continuo y su cotización pierde cerca de 20 euros desde el precio de cierre de ayer, hasta los 68,30 euros por titulo. 

Resultados clave del ensayo fase III LAGOON

El ensayo LAGOON incluyó una población de pacientes más amplia que la del estudio pivotal fase II que respaldó la aprobación de lurbinectedina en segunda línea. En concreto, incorporó pacientes con antecedentes de afectación del sistema nervioso central —SNC—.

Según la compañía, el resultado del estudio estuvo condicionado principalmente por el comportamiento mejor de lo esperado del brazo control en términos de supervivencia global, con una mediana de OS de 10,8 meses para topotecán, aproximadamente un 30% superior a la observada en los ensayos fase III más recientes en este contexto, donde la mediana se situó en 8,3 meses.

En la población total del ensayo, la mediana de supervivencia global fue de 8,7 meses para lurbinectedina en monoterapia, con 240 pacientes; de 10,9 meses para lurbinectedina en combinación con irinotecán, con 242 pacientes; y de 10,7 meses en el brazo control, también con 242 pacientes. El hazard ratio —HR— de lurbinectedina frente al control fue de 1,190, con un intervalo de confianza del 95% de 0,959 a 1,476. En el caso de la combinación de lurbinectedina e irinotecán frente al control, el HR fue de 0,902, con un intervalo de confianza del 95% de 0,729 a 1,115.

En los pacientes sin metástasis en el sistema nervioso central, la mediana de supervivencia global fue de 9,6 meses con lurbinectedina en monoterapia, de 11,1 meses con lurbinectedina más irinotecán y de 10,7 meses en el grupo control. En este subgrupo, el HR de lurbinectedina frente al control fue de 1,106, con un intervalo de confianza del 95% de 0,875 a 1,398, mientras que el HR de la combinación frente al control fue de 0,922, con un intervalo de confianza del 95% de 0,729 a 1,166.

Por su parte, en los pacientes con metástasis en el sistema nervioso central, la mediana de supervivencia global fue de 7,1 meses con lurbinectedina en monoterapia, de 10,5 meses con lurbinectedina más irinotecán y de 10,3 meses en el grupo control. En este grupo, el HR de lurbinectedina frente al control fue de 1,791, con un intervalo de confianza del 95% de 1,162 a 2,760, mientras que el HR de la combinación frente al control fue de 1,107, con un intervalo de confianza del 95% de 0,724 a 1,692.

En cuanto a la seguridad, el perfil global de lurbinectedina fue favorable frente al grupo control. Los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento —TRAE— se registraron en el 78,5% de los pacientes tratados con lurbinectedina, en el 95% de los tratados con lurbinectedina más irinotecán y en el 93,8% de los pacientes del grupo control.

Los TRAE de grado igual o superior a 3 se observaron en el 35% de los pacientes tratados con lurbinectedina, en el 62,6% de los tratados con la combinación y en el 64,4% de los pacientes del brazo control.