Oryzon Genomics S.A., compañía biofarmacéutica de fase clínica y líder global en epigenética, ha anunciado hoy que la Agencia Europea del Medicamento (EMA) ha aprobado su Solicitud de Autorización de Ensayo Clínico (CTA, por sus siglas en inglés) para iniciar un ensayo clínico de Fase II de iadademstat, el inhibidor potente y selectivo de LSD1 de Oryzon actualmente en desarrollo clínico en oncología y hematología, para el tratamiento de la trombocitemia esencial (TE).
El estudio, denominado IDEAL (tratamiento con IaDademstat para la trombocitemia EsenciAL), es un estudio de Fase II multicéntrico, de un solo brazo, que se llevará a cabo en España en pacientes adultos con TE que son resistentes o intolerantes a la hidroxiurea. Los objetivos primarios del estudio son evaluar la seguridad y la tolerabilidad de iadademstat, así como determinar su eficacia en la reducción del porcentaje de pacientes con TE adultos que presentan recuentos plaquetarios anormales. Los objetivos secundarios incluyen evaluar la tasa de respuesta hematológica clínica duradera, confirmar el perfil farmacocinético y farmacodinámico de iadademstat en pacientes con TE y evaluar la duración de las remisiones hematológicas.
Iadademstat se administrará durante un máximo de 24 semanas. Habrá una fase de extensión adicional de 24 semanas para aquellos pacientes que estén obteniendo beneficio del tratamiento y que, de acuerdo con su médico, decidan continuar en el estudio.
La trombocitemia esencial es el tipo más frecuente de neoplasia mieloproliferativa (NMP) y se asocia con un mayor riesgo de complicaciones graves como ictus, infarto de miocardio y embolia pulmonar. La enfermedad afecta aproximadamente a 200.000 personas en Estados Unidos. Las estrategias terapéuticas actuales se centran principalmente en la reducción del recuento plaquetario y en el control de los síntomas de la TE, con el objetivo de disminuir el riesgo de complicaciones trombohemorrágicas y prevenir la progresión a mielofibrosis post-TE o a leucemia mieloide aguda (LMA) secundaria. A pesar de las terapias disponibles, una proporción significativa de pacientes desarrolla resistencia o intolerancia a los tratamientos de primera línea, como la hidroxiurea, lo que pone de manifiesto la necesidad de nuevos enfoques terapéuticos.
Se ha demostrado que la inhibición de LSD1 bloquea la diferenciación terminal de los megacariocitos en plaquetas, lo que conduce a una reducción sostenida del recuento de plaquetas circulantes, respaldando el uso de inhibidores de LSD1 en la TE. Se han publicado resultados positivos con otro inhibidor de LSD1 en un ensayo de Fase II en pacientes con TE de alto riesgo, lo que valida adicionalmente este mecanismo en la enfermedad.
El Dr. Carlos Buesa, CEO de Oryzon, ha comentado, “El inicio del estudio IDEAL refuerza nuestra estrategia de ampliar la aplicación clínica de iadademstat más allá de la leucemia aguda hacia otras indicaciones hematológicas con importantes necesidades médicas no cubiertas. Iadademstat es, con diferencia, el
inhibidor de LSD1 más potente en desarrollo clínico, con una potencia más de 100 veces superior a la de cualquier otro inhibidor de LSD1 actualmente en desarrollo. Creemos que el perfil mecanístico de la inhibición de LSD1 sitúa de manera única a iadademstat para abordar la biología subyacente de la
trombocitemia esencial, y esperamos avanzar en este importante programa, con el potencial de demostrar eficacia en todo el espectro de las enfermedades mieloproliferativas.”
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La Dra. Ana Limón, Vice-presidenta Senior de Desarrollo Clínico y Asuntos Médicos Globales de Oryzon ha añadido, “La inhibición de LSD1 modifica la biología natural de las enfermedades mieloides al revertir los bloqueos en la diferenciación y reducir la prevalencia de células madre leucémicas. La intervención temprana en la TE podría potencialmente prevenir la progresión a mielofibrosis post-TE o a LMA secundaria. El estudio IDEAL explorará este potencial de iadademstat, además de evaluar sus efectos sobre el recuento plaquetario y eventos trombóticos en pacientes con TE resistentes o intolerantes al tratamiento estándar con hidroxiurea.”
Iadademstat también se está investigando activamente en múltiples ensayos clínicos en oncología, incluido el estudio de Fase Ib ALICE-2 en combinación con venetoclax y azacitidina en LMA en primera línea. En la reunión anual de 2025 de la American Society of Hematology (ASH) se presentaron datos preliminares muy alentadores, que mostraron una tasa de respuesta global (ORR) del 100 % y una tasa de remisión completa (RC) estricta del 90 %. Otros estudios incluyen el ensayo FRIDA, esponsorizado por la compañía, que evalúa iadademstat en combinación con gilteritinib en LMA con mutación FLT3 en recaída o refractaria, para el que también se presentaron datos preliminares positivos en ASH-2025, así como varios ensayos realizados en el marco de un Acuerdo de Investigación y Desarrollo Cooperativo (CRADA) con el Instituto Nacional del Cáncer de EE.UU. en LMA en primera línea, neoplasias mieloproliferativas y cáncer de pulmón de células pequeñas, además de estudios iniciados por investigadores en síndrome mielodisplásico y cáncer de pulmón de células pequeñas. Asimismo, la compañía está llevando a cabo un ensayo clínico que evalúa iadademstat en anemia falciforme.