Janssen presenta solicitud ante la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para la ampliación del uso de DARZALEX®▼ (daratumumab) que incluya la combinación con regímenes de tratamiento de referencia

Janssen-Cilag International NV ha anunciado la presentación de una solicitud de variación de Tipo II ante la Agencia Europea de Medicamentos (EMA en sus siglas en inglés) para ampliar la autorización de comercialización existente para DARZALEX^®? (daratumumab) a fin de incluir el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple en recidiva sometidos al menos a un tratamiento anterior. La indicación ampliada se basa en daratumumab en combinación con lenalidomida (un agente inmmunomodulador) y dexametasona, o bortezomib (un PI) y dexametasona.

Daratumumab está aprobado en la actualidad por la Comisión Europea (CE) para monoterapia en pacientes adultos con mieloma múltiple en recidiva y refractario, cuyo tratamiento anterior incluía un PI y un agente inmunomodulador y en los que se ha demostrado una progresión de la enfermedad en el último tratamiento.¹

“A pesar de los avances remarcables en los últimos años, el mieloma múltiple sigue siendo una enfermedad sin cura. Estamos, por tanto, emocionados por este importante paso adelante para hacer realidad el potencial de daratumumab y su posible beneficio como terapia troncal en el tratamiento del mieloma múltiple", afirma Jane Griffiths, Presidente del grupo de compañías, en Europa, Medio Oriente y África (EMEA) para Janssen. “Estamos deseando trabajar estrechamente con la EMA en todo el proceso de revisión y seguimos con el compromiso de explorar todo el beneficio clínico de este compuesto para pacientes que están esperando nuevas opciones”.

La presentación normativa se encuentra pendiente de validación por la EMA y viene respaldada esencialmente por los datos de dos estudios de Fase 3 en pacientes con mieloma múltiple que han recibido al menos una o más líneas de tratamiento anteriores, en los que una combinación de daratumumab con un PI o con un agente inmunomodulador resultó en una reducción de >60% en el riesgo de la progresión de la enfermedad o de muerte.^2,3

• El ensayo clínico MMY3004 (CASTOR) evaluó daratumumab en combinación con bortezomib y dexametasona, en comparación con bortezomib y dexametasona solas. Los resultados del estudio se presentaron con anterioridad en el 52º Congreso anual de la American Society of Clinical Oncology (ASCO) y en el 21º Congreso anual de la European Hematology Association (EHA) en junio de 2016.²
• El ensayo clínico MMY3003 (POLLUX) evaluó daratumumab en combinación con lenalidomida y dexametasona, en comparación con lenalidomida y dexametasona solas. Los datos se presentaron en EHA en junio de 2016.³

La presentación también incluyó datos del estudio de Fase 1de daratumumab en combinación con pomalidomida y dexametasona en pacientes que recibieron al menos dos líneas anteriores de tratamiento. Más información sobre estos ensayos en www.clinicaltrials.gov (NCT02076009, NCT02136134 y NCT01998971).

La solicitud para la variación de Tipo II se realiza tras la reciente presentación ante la Administración de Alimentos y Fármacos (FDA en sus siglas en inglés) de EE. UU. de una solicitud de licencia biológica suplementaria para daratumumab en combinación con lenalidomida y dexametasona, o bortezomib y dexametasona para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple que han recibido al menos una línea de tratamiento anterior. Además, el 25 de julio, 2016 Janssen anunció que la FDA había concedido la designación de terapia innovadora a daratumumab en combinación con lenalidomida y dexametasona, o bortezomib y dexametasona, para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple que han recibido al menos un tratamiento anterior. Se trata de la segunda designación de terapia innovadora para daratumumab en Estados Unidos, lo que se prevé que acelere los plazos de desarrollo y revisión de nuevos medicamentos potenciales para el tratamiento de enfermedades graves o potencialmente letales donde la evidencia clínica preliminar revela que el medicamento puede ofrecer una mejora sustancial con respecto a otros tratamientos existentes.⁴

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Acerca del mieloma múltiple

El mieloma múltiple (MM) es una forma de cáncer hematológico que comienza en la médula ósea y se caracteriza por una proliferación excesiva de células plasmáticas.⁵ El MM es la segunda forma más común de cáncer de la sangre, con unos 39.000 casos nuevos registrados en 2012.⁶ Es más habitual que el MM afecte a las personas de más de 65 años y se observa más en varones que en mujeres.⁷ Los datos de supervivencia de cinco años más recientes entre 2000-2007 desvelan que en Europa, hasta la mitad de los pacientes de reciente diagnóstico no llegaron a la supervivencia de cinco años.⁸ Casi el 29 por ciento de los pacientes con MM morirá durante el año siguiente al diagnóstico.⁹ Aunque el tratamiento puede ocasionar la remisión, lamentablemente es muy probable que los pacientes tengan recidiva ya que en la actualidad no hay cura para esta enfermedad. Si bien algunos pacientes con MM no presentan ningún tipo de síntoma, en la mayoría se diagnostica la patología por síntomas como problemas óseos, bajos recuentos sanguíneos, elevación del calcio, problemas renales o infecciones.⁷ Los pacientes con recidiva después del tratamiento con terapias convencionales, como los inhibidores del proteasoma (IP) y los agentes inmunomoduladores, tienen mal pronóstico y escasas opciones terapéuticas disponibles.¹⁰

Acerca de daratumumab

Daratumumab es el primer producto biológico dirigido contra CD38, una proteína de superficie que está sobreexpresada en la mayoría de las células del mieloma múltiple, independientemente de la fase de la enfermedad.^11-13 Daratumumab induce la muerte rápida de las células tumorales mediante apoptosis (muerte celular programada)^1,14 y muchos mecanismos de acción mediados por el sistema inmune, como la citotoxicidad dependiente del complemento (CDC), la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (CCDA) y la fagocitosis celular dependiente de anticuerpos (FCDA).^1,15,16 Daratumumab también ha demostrado efectos inmunomoduladores que contribuyen a la muerte de las células tumorales mediante un descenso en las células inmunosupresivas, incluidos los linfocitos T reguladores, los linfocitos B reguladores y las células supresoras derivadas de la línea mieloide.^1,17 Daratumumab está siendo evaluado en un completo programa de desarrollo clínico que incluye cinco estudios de Fase 3 en una variedad de entornos de tratamiento del mieloma múltiple. Hay otros estudios que en la actualidad o en el futuro planean evaluar su potencial en otras enfermedades oncológicas o preoncológicas en las cuales está expresado CD38. Para más información, consulte www.clinicaltrials.gov.

Los eventos adversos más comunes registrados son reacciones relacionadas con la infusión (IRRs en sus siglas en inglés). Otras reacciones adversas registradas con frecuencia (? 20%) fueron fatiga (39%), pirexia (21%), tos (21%), nauseas (27%), dolor de espalda (23%), infección del tracto respiratorio superior (20%), anemia (27%), neutropenia (22%) y trombocitopenia (20%).¹ Para más información, consulte www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/004077/WC500207296.pdf.

En agosto de 2012, Janssen Biotech, Inc. y Genmab A/S firmaron un acuerdo mundial por el que se concedía a Janssen una licencia exclusiva para el desarrollo, fabricación y comercialización de daratumumab.

Acerca de Janssen Pharmaceutical Companies

En Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson, trabajamos para crear un mundo sin enfermedades. La transformación de las vidas buscando nuevas y mejores formas de prevenir, interceptar, tratar y curar las enfermedades nos inspira. Reunimos a las mejores mentes y buscamos la ciencia más prometedora. Somos Janssen. Colaboramos con el mundo para la salud de todas las personas que lo habitan. Más

Advertencia sobre las declaraciones prospectivas

Este comunicado de prensa contiene “declaraciones prospectivas” como se definieron en la Ley de Reforma de Litigios sobre Títulos Privados de 1995 concerniente a los beneficios previstos y la ampliación de DARZALEX^® (daratumumab). Se advierte al lector de no basar su juicio en estas declaraciones anticipatorias. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales sobre eventos futuros. Si las suposiciones subyacentes resultan desacertadas o se materializan los riesgos conocidos o desconocidos, los resultados pueden variar notoriamente de las expectativas y proyecciones de Janssen-Cilag International NV, cualquiera de las demás Janssen Pharmaceutical Companies o de Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres incluyen, entre otros: las incertidumbres inherentes en el desarrollo del producto, incluida la incertidumbre del éxito clínico y la obtención de las aprobaciones normativas; la incertidumbre del éxito comercial; las dificultades y retrasos en la fabricación; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, los productos nuevos y las patentes que generen los competidores; los desafíos hacia las patentes; problemas con la eficacia o seguridad de los productos que den lugar a la retirada de productos o a acciones normativas; cambios en los esquemas de gasto y comportamiento o dificultades financieras de los compradores de productos y servicios de atención sanitaria; los cambios a las leyes y normas en vigor, entre ellas las reformas a la atención de la salud mundial; y las tendencias respecto a la contención de los costes médicos. En el formulario 10-K presentado en la memoria anual de Johnson & Johnson´s correspondiente al ejercicio finalizado el 3 de enero de 2016 se puede encontrar una lista y una descripción más exhaustiva de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, como en el Anexo 99 a esta memoria, y las presentaciones posteriores de la empresa en la Comisión de Bolsa y Valores (SEC en sus siglas en inglés). Las copias de estas presentaciones se pueden conseguir en línea en www.sec.gov, www.jnj.com o solicitándolas a Johnson & Johnson. Ni las Janssen Pharmaceutical Companies ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar cualquier declaración anticipatoria que resulte de información nueva o de eventos o desarrollos futuros.

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Referencias

1. European Medicines Agency. DARZALEX summary of product characteristics, May 2016. Disponible en:http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/004077/WC500207296.pdf Último acceso agosto 2016.

2. Palumbo A, Chanan-Khan AA, Weisel K, et al. Phase III randomized controlled study of daratumumab, bortezomib, and dexamethasone (DVd) versus bortezomib and dexamethasone (Vd) in patients (pts) with relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM): CASTOR study. J Clin Oncol. 2016;34(Suppl.)(abstract LBA4).

3. Dimopoulos M, Oriol A, Nahi H, et al. An open-label, randomised phase 3 study of daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone (DRd) versus lenalidomide and dexamethasone (Rd) in relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM): Pollux. Haematologica. 2016;101(Suppl.1):342 (abstract LB2238).

4. Janssen Research & Development, LLC. Daratumumab (DARZALEX^®) Granted Breakthrough Therapy Designation by U.S. Food and Drug Administration (FDA) for Use in Combination with Standard of Care Regimens for Patients with Multiple Myeloma. Disponible en: http://www.jnj.com/news/all/Daratumumab-DARZALEX-Granted-Breakthrough-Therapy-Designation-by-US-Food-and-Drug-Administration-for-Use-in-Combination-with-Standard-of-Care-Regimens-for-Patients-with-Multiple-Myeloma Último acceso agosto 2016.

5. American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: overview. Disponible en: http://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/overview Último acceso agosto 2016.

6. GLOBOCAN 2012. Multiple myeloma. Disponible en: http://globocan.iarc.fr/old/burden.asp?selection_pop=62968&Textp=Europe&selection_cancer=17270&Text-c=Multiple+myeloma&pYear=13&type=0&window=1&submit=%C2%A0Execute Último acceso agosto 2016.

7. American Cancer Society. Multiple myeloma: detailed guide. Disponible en: http://www.cancer.org/acs/groups/cid/documents/webcontent/003121-pdf.pdf. Último acceso agosto 2016.

8. De Angelis R, Minicozzi P, Sant M, et al. Survival variations by country and age for lymphoid and myeloid malignancies in Europe 2000-2007: results of EUROCARE-5 population-based study. Eur J Cancer. 2015;51:2254-68.

9. Costa LJ, Gonsalves WI, Kumar SK. Early mortality in multiple myeloma. Leukemia. 2015;29:1616-8.

10. Kumar SK, Lee JH, Lahuerta JJ, et al. Risk of progression and survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter international myeloma working group study. Leukemia. 2012;26:149-57.

11. Fedele G, di Girolamo M, Recine U, et al. CD38 ligation in peripheral blood mononuclear cells of myeloma patients induces release of protumorigenic IL-6 and impaired secretion of IFNgamma cytokines and proliferation. Mediat Inflamm. 2013;2013:564687.

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13. Santoconito AM, Consoli U, Bagnato S et al. Flow cytometric detection of aneuploid CD38++ plasmacells and CD19+ B-lymphocytes in bone marrow, peripheral blood and PBSC harvest in multiple myeloma patients. Leuk Res. 2004;28:469-77.

14. Overdijk MB, Jansen JH, Nederend M, et al. The Therapeutic CD38 Monoclonal Antibody Daratumumab Induces Programmed Cell Death via Fcy Receptor-Mediated Cross-Linking. J Immunol. 2016;197(3):807-13.

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16. Overdijk MB, Verploegen S, Bögels M, et al. Antibody-mediated phagocytosis contributes to the anti-tumor activity of the therapeutic antibody daratumumab in lymphoma and multiple myeloma. MAbs. 2015;7:311-21.

17. Krejcik J, Casneuf T, Nijhof IS, et al. Daratumumab depletes CD38+ immune-regulatory cells, promotes T-cell expansion, and skews T-cell repertoire in multiple myeloma. Blood. 2016;128:384-94.

August 2016

PHEM/DAR/0716/0001