Janssen-Cilag International NV (“Janssen”) ha anunciado nuevos datos del estudio clínico de fase 1b PAVO, que ha demostrado que la administración subcutánea de Darzalex® (daratumumab) co-formulada con la enzima hialuronidasa humana recombinante (daratumumab-SC), ha sido generalmente bien tolerada, con una tasa del 12 % de reacciones relacionadas con la infusión (RRI), en pacientes con mieloma múltiple refractario o en recaída.1 Estos datos se han presentado en una sesión oral en la 59ª reunión anual de la American Society of Hematology (ASH) en Atlanta. En la actualidad, daratumumab está aprobada para la administración intravenosa (IV) y los resultados del ensayo PAVO sirven de base para un estudio de Fase 3 para el que ya se están inscribiendo pacientes, que compara la administración subcutánea de daratumumab durante 3 a 5 minutos con la administración IV aprobada en pacientes con mieloma múltiple refractario o en recaída.2

Daratumumab está indicado en la actualidad para su uso en combinación con lenalidomida y dexametasona, o bortezomib y dexametasona, para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple que han recibido al menos una terapia previa;3 y como monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple recurrente o refractario, cuyo tratamiento anterior incluyera un inhibidor de la proteasoma (IP) y un agente inmunomodulador, y que hayan demostrado una progresión de la enfermedad en la última terapia.3

Además, los resultados del estudio clínico de Fase 2 CENTAURUS han desvelado que la monoterapia con daratumumab ha tenido un perfil de seguridad generalmente bien tolerado en pacientes con mieloma múltiple quiescente intermedio o de alto riesgo, siendo los eventos adversos relacionados con el tratamiento más comunes (EART) fatiga, tos, infección del tracto respiratorio superior, dolor de cabeza e insomnio.4 Estos datos se han presentado en una sesión oral el 10 de diciembre (Resumen 510).5 El mieloma múltiple quiescente es una fase precursora asintomática del mieloma múltiple donde la pronta intervención para retrasar la progresión de la enfermedad activa puede ser potencialmente beneficiosa para los pacientes.4,5 Estos resultados sirven de base para un estudio de Fase 3 actualmente en registro de pacientes para daratumumab, para la observación en el mieloma múltiple quiescente.6

Principales datos de seguridad del estudio PAVO

Los datos actualizados de la segunda parte del estudio de Fase 1b PAVO (MMY1004) de etiqueta abierta, multicentro, de determinación de dosis han desvelado la seguridad y eficacia iniciales de daratumumab co-formulado con la enzima hialuronidasa recombinante humana (rHuPH20) administrada por inyección subcutánea manual (daratumumab-SC).7 Se registraron RRIs en el 12% de los pacientes que recibieron daratumumab-SC 1800 mg,1 sin ningún RRIs de Grado 4 registrado.1 La administración subcutánea fue generalmente bien tolerada en la cohorte de daratumumab-SC 1800 mg, con un 20% de los pacientes que experimentaron un eritema reversible y de corta duración (el eritema o endurecimiento cuantificables se revierten en 1 o 2 horas) en el lugar de la inyección.1

En la cohorte de daratumumab-SC 1800 mg, se produjeron EARTs en el 48 % de los pacientes; los EARTs más comunes incluyeron linfopenia, trombocitopenia, insomnio y pirexia.1 Los datos de este nuevo método de administración en fase de investigación demostraron que la administración subcutánea de daratumumab y rHuPH20 fue generalmente bien tolerada, con tasas de RRIs inferiores a las observadas en la administración IV de daratumumab.7 Además, se observó una tasa de respuesta global (TRG) del 44 % en la cohorte de daratumumab-SC 1800 mg, con un seguimiento medio de 4,6 meses.1

“El estudio PAVO ha demostrado que daratumumab-SC también es generalmente bien tolerado en pacientes, con la ventaja añadida de un número más reducido de infusiones y un menor riesgo de reacciones por la infusión", afirma la Dra. Catherine Taylor, directora del área terapéutica de hematología de Janssen para Europa, Oriente Medio y África (EMEA). “Los resultados respaldan el estudio continuado de daratumumab administrado de forma subcutánea, con un estudio de Fase 3 ya en curso para comprender totalmente los beneficios para los pacientes y la comunidad de la atención sanitaria.”

Principales datos del estudio CENTAURUS

Los datos preliminares presentados del estudio de Fase 2 aleatorio, de etiqueta abierta CENTAURUS (SMM2001) han evaluado tres programas de dosificación para la monoterapia con daratumumab en pacientes con mieloma múltiple quiescente de riesgo intermedio o alto.5 Un total de 123 pacientes fueron seleccionados de forma aleatoria para uno de estos tres grupos de tratamiento para recibir 16 mg/kg de daratumumab de forma intravenosa en ciclos de ocho semanas: 1.) un programa de dosificación de intensidad larga (LARGO) donde se administró daratumumab semanalmente en el Ciclo 1, en semanas alternas en el Ciclo 2-3, cada cuatro semanas en el Ciclo 4-7 y cada ocho semanas hasta el Ciclo 20; 2.) un programa de dosificación de intensidad intermedia (INT), donde se administró daratumumab semanalmente en el Ciclo 1 y cada ocho semanas hasta el Ciclo 20 y; 3.) un programa de dosificación de intensidad corta (CORTO), donde se administró daratumumab semanalmente durante un ciclo.5

Los datos del estudio han indicado que daratumumab fue generalmente bien tolerado con un perfil de seguridad comparable con daratumumab en la configuración de mieloma múltiple refractario o recurrente. Se produjeron EARTs hematológicos en menos del 10 % de los pacientes en todos los grupos. Los índices de infección de Grado 3/4 fueron menores o iguales al cinco por ciento en todos los grupos.5 Se produjeron RRIs de cualquier grado en el 56  %, 42 % y 55 % de pacientes en las cohortes de dosificación LARGO, INT y CORTO, respectivamente.4,5 En el momento del punto de corte clínico, se confirmó una muerte por progresión de la enfermedad en la cohorte de dosificación corta.4,5 Con un seguimiento medio de 15,8 meses (rango, 0,0-23,9), la TRG fue superior en el grupo LARGO que en los grupos INT o CORTP (56 %, 54 % y 38 %, respectivamente).4 Las tasas de SLP estimadas de 12 meses fueron del 95 %, del 88 % y del 81 % en los grupos LARGO, INT y CORTO, respectivamente.4

“Estos resultados son muy alentadores, ya que demuestran el potencial de daratumumab para abordar el mieloma múltiple, tratando el mieloma múltiple quiescente, una forma precancerosa de la enfermedad", afirma Niels van de Donk, MD, PhD, del Departamento de Hematología del VU University Medical Centre. “Nuestro objetivo es retrasar o incluso prevenir la evolución de esta enfermedad premaligna en una enfermedad activa”.

#FIN#

Acerca de daratumumab para infusión intravenosa

Daratumumab para uso intravenoso es un medicamento biológico de primera generación contra el antígeno CD38, una proteína que se expresa en niveles altos en la superficie de las células tumorales del mieloma múltiple, con independencia de la fase de la enfermedad. 8,9,10 Daratumumab induce la muerte rápida de las células cancerígenas mediante múltiples mecanismos de acción mediados inmunológicamente, incluidas la citotoxicidad complementaria (CDC), la citotoxicidad celular por dependencia de anticuerpos (ADCC), la fagocitosis celular por dependencia de anticuerpos (ADCP) y la apoptosis, en la que una serie de pasos moleculares en una célula lleva a su muerte.3 Daratumumab también redujo un subconjunto de células supresoras de origen mieloide (MDSCs), de células reguladoras T CD38+ (Tregs) y CD38+ B (Bregs).3 Actualmente daratumumab está bajo estudio a través de un programa de desarrollo clínico integral sobre varias configuraciones de tratamiento del mieloma múltiple, como en configuraciones de primera línea o en recaída. 2, 11-18 Asimismo, existen estudios adicionales en curso o previstos con la finalidad de estudiar su potencial en la indicación de tumores sólidos y en otras neoplasias malignas o premalignas en las que se expresa la proteína CD38, como el mieloma latente.19-22 Para más información, consulte www.clinicaltrials.gov.

Para más información sobre daratumumab, consulte el resumen de características del producto en http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/004077/WC500207296.pdf.

En agosto de 2012, Janssen Biotech, Inc. y Genmab A/S suscribieron un acuerdo global por el que el segundo otorgaba al primero una licencia exclusiva para el desarrollo, la fabricación y la comercialización de daratumumab.23

Acerca del mieloma múltiple

El mieloma múltiple (MM) es un cáncer hematológico incurable que empieza en la médula ósea y se caracteriza por una proliferación excesiva de células plasmáticas.24 El MM es el segundo tipo de cáncer hematológico más frecuente, con 39.000 casos nuevos a nivel global en 2012.25 Afecta con mayor frecuencia a personas de más de 65 años y es más habitual en hombres que en mujeres.26 Los datos más recientes de supervivencia a cinco años (2000-2007) muestran que, en toda Europa, la tasa de supervivencia en la mitad de pacientes recién diagnosticados no alcanza los cinco años.27 Cerca del 29 % de los pacientes con MM mueren durante el primer año desde el diagnóstico.28

Pese a que el tratamiento puede lograr una remisión de la enfermedad, lamentablemente los pacientes tienden a sufrir recaídas dado que todavía no existe ninguna cura.29 Aunque algunos pacientes con MM no muestran síntomas, la mayoría recibe el diagnóstico debido a síntomas entre los que se incluyen problemas óseos, recuentos sanguíneos bajos, subida del calcio, problemas renales o infecciones.30 Los pacientes que sufren recaídas tras el tratamiento con terapias estándar, incluidos inhibidores del proteasoma y agentes inmunomoduladores, tienen mal pronóstico y pocas opciones de tratamiento.31

Acerca de las empresas de Janssen Pharmaceutical

En las empresas que formamos parte de Janssen Pharmaceutical, de Johnson & Johnson, trabajamos para crear un mundo sin enfermedades. Nuestra inspiración se basa en cambiar vidas estudiando y encontrando nuevas formas de prevenir, interceptar, tratar y curar enfermedades. Unimos a las mejores mentes para dar con la ciencia más prometedora. Somos Janssen. Colaboramos con el mundo para aportar salud a todos. Más información en www.janssen.com/emea. Síganos en www.twitter.com/janssenEMEA.

Cilag GmbH International; Janssen Biotech, Inc.; Janssen Oncology, Inc. y Janssen-Cilag International NV son parte de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson.

Precauciones sobre las afirmaciones prospectivas

Este comunicado de prensa incluye «afirmaciones prospectivas», tal como quedan definidas en la Ley estadounidense de 1995 sobre la Reforma de Litigios de Valores Privados, con respecto a las implicaciones de los datos de dos estudios clínicos que evalúan DARZALEX® (daratumumab), incluida la viabilidad de enfoques de dosificación alternativos y el potencial de daratumumab como tratamiento para el mieloma quiescente. Se advierte al lector que no debe confiar en dichas afirmaciones prospectivas, dado que se basan en expectativas actuales sobre acontecimientos futuros. En caso de que las asunciones subyacentes resulten ser imprecisas o bien se materialicen riesgos o incertidumbres conocidos o por conocer, los resultados reales podrían variar significativamente de las expectativas y proyecciones de Janssen-Cilag Internacional NV, de cualquier otra de las empresas de Janssen Pharmaceutical o de Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres incluyen, entre otros: dificultades e incertidumbres inherentes a la investigación y el desarrollo del producto, incluida la incertidumbre sobre el éxito clínico y sobre la obtención de las aprobaciones reglamentarias; la incertidumbre sobre el éxito comercial para nuevos productos e indicaciones; dificultades y retrasos en su fabricación; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, nuevos productos y patentes que obtenga la competencia; retos relativos a patentes; dudas sobre la eficacia o la seguridad del producto que provoquen la retirada del producto o la intervención de una autoridad; cambios en el comportamiento y patrones de gasto de los compradores de productos y servicios sanitarios; cambios en las leyes y normativas aplicables, incluidas las reformas sanitarias a nivel global y las tendencias hacia la contención del gasto sanitario. Encontrará una lista más detallada de los riesgos, incertidumbres y otros factores, junto con sus descripciones, en el Informe Anual de Johnson & Johnson en el Modelo 10-K del año fiscal a fecha de 1 de enero de 2017, incluida en la sección “Item 1A. Risk Factors,”, su informe trimestral presentado más recientemente en el Modelo 10-Q, incluido en la sección “Cautionary Note Regarding Forward-Looking Statements”, así como las presentaciones consiguientes de la empresa ante la Comisión de Bolsa y Valores de EE.UU. Encontrará copias de dichas solicitudes disponibles online en www.sec.gov, www.jnj.com o solicitándolas a Johnson & Johnson. Ni las empresas de Janssen Pharmaceutical ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar ninguna de las afirmaciones prospectivas como resultado de nuevas informaciones o de futuros acontecimientos o desarrollos.

###

Referencias

1. Chari A, Nahi H, Mateos MV, et al. Subcutaneous delivery of daratumumab in patients (pts) with relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM): PAVO, an open-label, multicenter, dose escalation phase 1b study. Oral presentation at 59th Annual Meeting and Exposition of the American Society of Hematology, Atlanta, GA, USA, 9-12 de diciembre de 2017.

2. ClinicalTrials.gov. A Study of subcutaneous versus (vs.) intravenous administration of daratumumab in participants with relapsed or refractory multiple myeloma. NCT03277105. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03277105 Último acceso noviembre de 2017.

3. Agencia Europea de Medicamentos. Resumen de características de producto de DARZALEX, agosto 2017. Disponible en: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/004077/WC500207296.pdf Último acceso noviembre de 2017.

4. Hofmeister CC, Chari A, Cohen Y, et al. Daratumumab monotherapy for patients with intermediate or high-risk smoldering multiple myeloma (SMM): CENTAURUS, a randomized, open-label, multicenter phase 2 study. Presentación oral en la 59ª reunión anual y exposición de la American Society of Hematology, Atlanta, GA, EE. UU., 9-12 diciembre de 2017.

5. Hofmeister CC, Chari A, Cohen Y, et al. Daratumumab monotherapy for patients with intermediate or high-risk smoldering multiple myeloma (SMM): CENTAURUS, a randomized, open-label, multicenter phase 2 study. Presentado en la 59ª reunión anual y exposición de la American Society of Hematology, Atlanta, GA, EE. UU., 9-12 diciembre de 2017; resumen 510.

6. ClinicalTrials.gov. A study of subcutaneous daratumumab versus active monitoring in participants with high-risk smoldering multiple myeloma. NCT03301220. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03301220 Último acceso noviembre de 2017.

7. Chari A, Nahi H, Mateos MV, et al. Subcutaneous delivery of daratumumab in patients (pts) with relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM): PAVO, an open-label, multicenter, dose escalation phase 1b study. Presentado en la 59ª reunión anual y exposición de la American Society of Hematology, Atlanta, GA, EE. UU., 9-12 diciembre de 2017; resumen 838.

8. Fedele G, di Girolamo M, Recine U, et al. CD38 ligation in peripheral blood mononuclear cells of myeloma patients induces release of protumorigenic IL-6 and impaired secretion of IFNgamma cytokines and proliferation. Mediat Inflamm. 2013;2013:564687.

9. Lin P, Owens R, Tricot G, et al. Flow cytometric immunophenotypic analysis of 306 cases of multiple myeloma. Am J Clin Pathol. 2004;121:482-8.

10. Santoconito AM, Consoli U, Bagnato S, et al. Flow cytometric detection of aneuploid CD38++ plasmacells and CD19+ B-lymphocytes in bone marrow, peripheral blood and PBSC harvest in multiple myeloma patients. Leuk Res. 2004;28:469-77.

11. ClinicalTrials.gov. A study comparing daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone with lenalidomide and dexamethasone in relapsed or refractory multiple myeloma. NCT02076009. Disponible en:

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02076009 Último acceso noviembre de 2017.

12. ClinicalTrials.gov. Addition of daratumumab to combination of bortezomib and dexamethasone in participants with relapsed or refractory multiple myeloma. NCT02136134. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02136134 Último acceso noviembre de 2017.

13. ClinicalTrials.gov. A Study to evaluate daratumumab in transplant eligible participants with previously untreated multiple myeloma (Cassiopeia). NCT02541383. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02541383 Último acceso noviembre de 2017.

14. ClinicalTrials.gov. A study of combination of daratumumab and Velcade (bortezomib) melphalan-prednisone (DVMP) compared to Velcade melphalan-prednisone (VMP) in participants with previously untreated multiple myeloma. NCT02195479. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02195479 Último acceso noviembre de 2017.

15. ClinicalTrials.gov. Study comparing daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone with lenalidomide and dexamethasone in participants with previously untreated multiple myeloma. NCT02252172. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02252172 Último acceso noviembre de 2017.

16. ClinicalTrials.gov. A study of VELCADE (bortezomib) melphalan-prednisone (VMP) compared to daratumumab in combination with VMP (D-VMP), in participants with previously untreated multiple myeloma who are ineligible for high-dose therapy (Asia Pacific Region). NCT03217812. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03217812 Último acceso noviembre de 2017.

17. ClinicalTrials.gov. Compare progression free survival btw daratumumab/pomalidomide/dexamethasone vs pomalidomide/dexamethasone (EMN14). NCT03180736. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03180736 Último acceso noviembre de 2017.

18. ClincalTrials.gov. Study of carfilzomib, daratumumab and dexamethasone for patients with relapsed and/or refractory multiple myeloma. (CANDOR). NCT03158688. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03158688 Último acceso noviembre de 2017.

19. ClinicalTrials.gov. A study of daratumumab in combination with atezolizumab compared with atezolizumab alone in participants with previously treated advanced or metastatic non-small cell lung cancer (DARZALEX). NCT03023423. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03023423 Último acceso noviembre de 2017.

20. ClinicalTrials.gov. A study to evaluate 3 dose schedules of daratumumab in participants with smoldering multiple myeloma. NCT02316106. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02316106 Último acceso noviembre de 2017.

21. ClinicalTrials.gov. A study to assess the clinical efficacy and safety of daratumumab in participants with relapsed or refractory natural killer/T-cell lymphoma (NKTCL), nasal type. NCT02927925. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02927925 Último acceso noviembre de 2017.

22. ClinicalTrials.gov. A study to evaluate the efficacy and safety of daratumumab in combination with cyclophosphamide, bortezomib and dexamethasone (CyBorD) compared to CyBorD alone in newly diagnosed systemic amyloid light-chain (AL) amyloidosis. NCT03201965. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03201965 Último acceso noviembre de 2017.

23. Johnson & Johnson. Janssen Biotech announces global license and development agreement for investigational anti-cancer agent daratumumab. Nota de prensa 30 de agosto de 2012. Disponible en: http://www.investor.jnj.com/releaseDetail.cfm?releaseid=703517 Último acceso diciembre de 2017.

24. American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: overview. Disponible en: http://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/overview Último acceso noviembre de 2017.

25. GLOBOCAN 2012. Multiple myeloma. Disponible en: http://globocan.iarc.fr/old/burden.asp?selection_pop=62968&Textp=Europe&selection_cancer=17270&Text-c=Multiple+myeloma&pYear=13&type=0&window=1&submit=%C2%A0Execute Último acceso noviembre de 2017.

26. American Cancer Society. Multiple myeloma: causes, risk factors and prevention. Disponible en: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8739.00.pdf Último acceso noviembre de 2017.

27. De Angelis R, Minicozzi P, Sant M, et al. Survival variations by country and age for lymphoid and myeloid malignancies in Europe 2000-2007: results of EUROCARE-5 population-based study. Eur J Cancer. 2015;51:2254-68.

28. Costa LJ, Gonsalves WI, Kumar SK. Early mortality in multiple myeloma. Leukemia. 2015;29:1616-8.

29. Abdi J, Chen G, Chang H, et al. Drug resistance in multiple myeloma: latest findings and new concepts on molecular mechanisms Oncotarget. 2013;4:2186–207.

30. American Cancer Society. Multiple myeloma: early detection, diagnosis and staging. Disponible en: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf Último acceso noviembre de 2017.

31. Kumar SK, Lee JH, Lahuerta JJ, et al. Risk of progression and survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter international myeloma working group study. Leukemia. 2012;26:149-57.

PHEM/DAR/1117/0007

Diciembre de 2017

"El comunicado en el idioma original, es la versión oficial y autorizada del mismo. La traducción es solamente un medio de ayuda y deberá ser comparada con el texto en idioma original, que es la única versión del texto que tendrá validez legal".