Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson ha anunciado la primera presentación de los datos de fase 2 y los datos actualizados de fase 1 del estudio MajesTEC-1 de teclistamab, un anticuerpo biespecífico redireccionador de células T listo para usar en fase de investigación en estudio para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario.1 Con una mediana de seguimiento de casi ocho meses, se observó una tasa de respuesta global (TRG) del 62 % a la dosis recomendada de fase 2 SC (RP2D) de 1,5 mg/kg en pacientes muy pretratados (n=150) en los estudios de fase 1 y 2 que habían recibido al menos tres líneas de tratamiento previas y estaban expuestos a la triple clase.1 Los resultados se presentaron en una sesión oral (Abstract # 896) durante el Congreso anual de 2021 de la American Society of Hematology (ASH) y han sido seleccionados como parte del programa Highlights of ASH.1

Datos destacados de MajesTEC-1

En la mediana de seguimiento de casi ocho meses, se observó una TRG del 62 % (93/150; intervalo de confianza [IC] del 95 %, rango, 53,7-69,8); la TRG fue consistente independientemente del riesgo citogenético o del grado de refractariedad a la terapia previa.1 En el momento del corte clínico, no se alcanzó la mediana de la duración de la respuesta y el 88 % (82/93) de los pacientes que respondieron estaban vivos y continuaban con el tratamiento.1 Los resultados del estudio sugieren que las respuestas al teclistamab fueron duraderas y se profundizaron con el tiempo.1 Entre los pacientes que respondieron, la mediana del tiempo transcurrido hasta la primera respuesta confirmada fue de 1,2 meses (rango 0,2-5,5 meses).1

El 58 % de los pacientes que recibieron teclistamab lograron una respuesta parcial muy buena (RPMB) o mejor; el 29 % lograron una respuesta completa (RC) o mejor; y el 21 % lograron una respuesta completa estricta (RCs).1 Por intención de tratamiento, el 25 % de los pacientes (37/150) lograron una negatividad de la enfermedad mínima residual (ERM) en un umbral de 10-5 (IC del 95 %, rango, 18,0-32,4).1 En los pacientes que lograron una RC o mejor, la tasa de negatividad de la ERM fue del 42 %.1 La tasa de supervivencia sin progresión (SLP) a los nueve meses fue del 59 % (IC del 95 %, rango, 48,8-67,0). No se alcanzó la mediana de supervivencia global (SG).1

"A pesar de las nuevas terapias aprobadas para los pacientes expuestos a la triple clase con mieloma múltiple en recaída o refractario, sigue habiendo una gran necesidad médica insatisfecha", comenta Philippe Moreau*, MD., del departamento de Hematología Clínica del Hospital Universitario Hôtel-Dieu, Nantes (Francia) e investigador del estudio. "La tasa de respuesta objetiva observada en este estudio sugiere un beneficio potencial para los pacientes con enfermedad expuesta de triple clase con una terapia disponible", añade.

Hasta septiembre de 2021, 165 pacientes fueron tratados con teclistamab a la dosis SC de 1,5 mg/kg en las fases 1 y 2 de MajesTEC-1.1 Los objetivos primarios del estudio de fase 1 de MajesTEC-1 (NCT03145181) fueron identificar la RP2D SC recomendada (parte 1) y caracterizar la seguridad y tolerabilidad de teclistamab en la RP2D (parte 2).3 El objetivo principal del estudio de fase 2 MajesTEC-1 (NCT04557098) era evaluar la eficacia de teclistamab en la RP2D, establecida en 1,5 mg/kg QW SC, medida por la TRG.1

Teclistamab tuvo un perfil de seguridad tolerable y ningún paciente necesitó una reducción de la dosis.1 Los acontecimientos adversos (EA) no hematológicos más frecuentes fueron el síndrome de liberación de citoquinas (72 %; todos de grado 1/2, excepto uno de grado 3 que se resolvió por completo; todos se resolvieron sin interrumpir el tratamiento), el eritema en el lugar de la inyección (26 %; todos de grado 1/2) y la fatiga (25 %; 2 % de grado 3/4). 1 Los EA hematológicos más frecuentes fueron la neutropenia (66 %; 57 % de grado 3/4), la anemia (50 %; 35 % de grado 3/4) y la trombocitopenia (38 %; 21 % de grado 3/4).1 Cinco pacientes (3 %; todos de grado 1/2) desarrollaron el síndrome de neurotoxicidad asociada a células efectoras inmunitarias (ICANS), que se resolvió sin interrumpir el tratamiento.1

"Estos datos a largo plazo sugieren que los pacientes muy pretratados que necesitan una nueva opción pueden lograr respuestas duraderas sostenidas y elevadas tasas de respuesta global con teclistamab", comenta Yusri Elsayed, M.D., M.HSc., Ph.D., vicepresidente, responsable del área de Enfermedades Hematológicas Malignas de Janssen Research & Development, LLC. "Seguimos centrados en la identificación de nuevos tratamientos para los pacientes con mieloma múltiple recidivante o refractario, incluidos los anticuerpos biespecíficos redireccionadores de células T como teclistamab, para su uso en solitario y en regímenes de inmunoterapia novedosos", prosigue.

"Nuestra misión es desarrollar regímenes de tratamiento transformadores que aborden las necesidades de los pacientes y ofrezcan a los médicos opciones que no han tenido antes", destaca Edmond Chan MBChB M.D. (Res), director del área terapéutica de hematología para la zona EMEA de Janssen-Cilag Limited. "Los datos presentados en la ASH respaldan el prometedor potencial de teclistamab como terapia de redirección de células T lista para usar, para pacientes que necesitan urgentemente nuevas opciones y enfoques innovadores", concluye.

Datos destacados de TRIMM-2

El sábado 11 de diciembre se presentaron datos adicionales de teclistamab en una sesión póster en ASH (Abstract #1647).2 Los resultados del estudio TRIMM-2 (NCT04108195), que evalúa teclistamab en combinación con daratumumab SC -un anticuerpo monoclonal dirigido a CD38 aprobado para su administración por vía subcutánea para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple- sugieren un perfil de seguridad manejable y una eficacia preliminar en pacientes con enfermedad recidivante o refractaria que habían recibido un mínimo de tres líneas de tratamiento previas.2

# FIN #

Acerca de teclistamab

Teclistamab es un anticuerpo biespecífico de redirección de células T listo para usar en fase de investigación dirigido tanto al antígeno de maduración de células B (BCMA) como al CD3. El BCMA se expresa a niveles significativamente más altos en personas con mieloma múltiple.4,5,6,7 Teclistamab parece redirigir las células T positivas a CD3 a las células del mieloma que expresan BCMA para inducir a la eliminación de las células tumorales.7 Los resultados de los estudios preclínicos demuestran que teclistamab elimina las líneas celulares del mieloma y las células de mieloma en la médula ósea de los pacientes fuertemente pretratados.5

Teclistamab se está evaluando actualmente en varios estudios como monoterapia (NCT04557098)8 y en combinación (NCT04586426, NCT04108195, NCT04722146, NCT05083169)9,10,11,12. En 2020, la Comisión Europea (CE) y la Administración de Alimentos y Fármacos (FDA) concedieron a teclistamab la designación de fármaco huérfano para el tratamiento del mieloma múltiple. En enero de 2021 y junio de 2021, teclistamab recibió la designación de medicamento prioritario (PRIority Medicines, PRIME)por parte de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y la designación de terapia innovadora (Breakthrough Therapy Designation, BTD) por parte de la FDA, respectivamente. La designación PRIME ofrece una mayor interacción y un diálogo temprano para optimizar los planes de desarrollo de fármacos y acelerar la evaluación de los avances científicos de vanguardia que se dirigen a una gran necesidad médica no satisfecha.13 La FDA concede la BTD para acelerar el desarrollo y la revisión reglamentaria de un medicamento en investigación destinado a tratar una enfermedad grave o potencialmente mortal y que se basa en pruebas clínicas preliminares que demuestran que el fármaco puede tener una mejora sustancial en al menos un criterio de valoración clínicamente significativo con respecto al tratamiento disponible.14

Acerca de daratumumab y daratumumab SC

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Janssen se ha comprometido a explorar el potencial de daratumumab para los pacientes con mieloma múltiple en todo el espectro de la enfermedad. Daratumumab ha sido aprobado en ocho indicaciones para el mieloma múltiple, tres de las cuales se encuentran en el entorno de primera línea, incluyendo a los pacientes recién diagnosticados que son elegibles y no elegibles para el trasplante.15

En agosto de 2012, Janssen Biotech, Inc. y Genmab A/S celebraron un acuerdo de alcance mundial que otorgó a Janssen la licencia exclusiva para desarrollar, fabricar y comercializar daratumumab. Desde su lanzamiento, daratumumab se ha convertido en una terapia fundamental en el tratamiento del mieloma múltiple, utilizada en más de 227.000 pacientes en todo el mundo.16 Daratumumab es también el único anticuerpo dirigido a CD38 con aprobación para aplicación subcutánea en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple. Daratumumab subcutáneo (SC) es una formulación conjunta con hialuronidasa humana recombinante PH20 (rHuPH209), la tecnología de administración de fármacos ENHANZE® de Halozyme.17

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CD38 es una proteína de superficie con una alta expresión en células del mieloma múltiple, independientemente de la etapa de la enfermedad.15 Daratumumab se vincula con CD38 e induce la muerte de las células del mieloma.15Daratumumab también puede tener un efecto sobre las células normales.15 Los datos de ocho ensayos clínicos de fase 3, tanto en el ámbito de la primera línea como en el de la recaída, han demostrado que los regímenes basados en daratumumab dieron lugar a una mejora significativa de la supervivencia sin progresión (SLP) y/o de la supervivencia general (SG).18,19,20,21,22,23,24,25

Para más información sobre daratumumab, consulte el resumen de las características del producto en: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/darzalex

Acerca del mieloma múltiple

El mieloma múltiple es un cáncer de la sangre incurable que afecta aun tipo de glóbulos blancos denominados células plasmáticas, que se encuentran en la médula ósea.26 Cuando se dañan, estas células plasmáticas se extienden rápidamente y sustituyen a las células normales por tumores en la médula ósea.26 En Europa, más de 50.900 personas fueron diagnosticadas de mieloma múltiple en 2020, y más de 32.500 pacientes murieron.27 Aunque algunos pacientes con mieloma múltiple no presentan síntomas, la mayoría de los pacientes son diagnosticados debido a los síntomas, que pueden incluir fractura o dolor de huesos, recuento bajo de glóbulos rojos, cansancio, niveles altos de calcio, problemas renales o infecciones.28

Acerca de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson

En Janssen, estamos creando un futuro donde las enfermedades sean algo del pasado. Somos Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson, y trabajamos sin descanso para que ese futuro se convierta en realidad para pacientes de todo el mundo combatiendo enfermedades con ciencia, mejorando el acceso con honestidad y curando la desesperanza con el corazón. Nos dedicamos a áreas de la medicina donde podemos marcar las mayores diferencias: enfermedades cardiovasculares y del metabolismo, inmunología, enfermedades infecciosas y vacunas, neurociencia, oncología e hipertensión pulmonar.

Más información en www.janssen.com/emea/. Síganos en www.twitter.com/janssenEMEA para enterarse de las últimas novedades. Janssen Pharmaceutica NV, Janssen Research & Development, LLC y Janssen-Cilag Limited forman parte de Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson.

*El Dr. Moreau ha sido consultor de Janssen; no ha recibido remuneración por ningún trabajo para los medios de comunicación.

Precauciones relacionadas con declaraciones prospectivas

Este comunicado de prensa contiene "declaraciones prospectivas", según la definición de la Ley de Reforma de Litigios Privados sobre Valores de 1995, sobre el desarrollo de producto y los beneficios potenciales y el impacto en el tratamiento de teclistamab. Se advierte al lector que no debe basarse en estas declaraciones prospectivas. Estas declaraciones se fundan en expectativas actuales de eventos futuros. Si los supuestos subyacentes resultan ser inexactos, o se materializan riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados concretos pueden variar significativamente respecto de las expectativas y las proyecciones de Janssen Pharmaceutica NV, Janssen Research & Development, LLC, Janssen-Cilag Limited y/o de otra de las empresas de Janssen Pharmaceutical Companies y/o de Johnson & Johnson. Estos riesgos e incertidumbres incluyen, entre otros: desafíos e incertidumbres inherentes a la investigación y el desarrollo de productos, incluida la incertidumbre del éxito clínico y la obtención de aprobaciones regulatorias; incertidumbre del éxito comercial; dificultades y demoras en la fabricación; competencia, incluidos los avances tecnológicos, nuevos productos y patentes obtenidos por la competencia; desafíos en relación con las patentes; inquietudes relacionadas con la seguridad o eficacia de los productos que derivan en retiros del mercado de los productos o acciones regulatorias; cambios en el comportamiento y en los patrones de gasto de los compradores de productos y servicios de atención médica; cambios en las leyes y reglamentaciones aplicables, incluidas las reformas globales en materia de atención médica; y tendencias hasta la contención de los costos de atención médica. Una lista más detallada, junto con descripciones de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, puede encontrarse en el Formulario 10-K del Informe anual de Johnson & Johnson para el año fiscal que finalizó el 3 de enero de 2021, incluido en las secciones tituladas “Nota de advertencia sobre declaraciones prospectivas” y “Punto 1A. Factores de riesgo”, en el último Informe trimestral presentado por la compañía en el Formulario 10-Q, y en las presentaciones subsiguientes de la compañía ante la Comisión de Bolsa y Valores. Hay copias de estas presentaciones disponibles en línea en www.sec.gov, www.jnj.com o bajo solicitud a Johnson & Johnson. Ni Janssen Pharmaceutical Companies ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar estas declaraciones prospectivas como consecuencia de nueva información o eventos o desarrollos futuros.


  1. Moreau P et al. Updated Results From MajesTEC-1: Phase 1/2 Study of Teclistamab, a B-Cell Maturation Antigen x CD3 Bispecific Antibody, in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma. Congreso anual de 2021 de la American Society of Hematology. Diciembre de 2021

  2. Rodriguez-Otero P et al. Subcutaneous Teclistamab in Combination with Daratumumab for the Treatment of Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma: Results from a Phase 1b Multicohort Study. Congreso anual de 2021 de la American Society of Hematology. Diciembre de 2021

  3. ClinicalTrials.gov. Dose Escalation Study of Teclistamab, a Humanized BCMA*CD3 Bispecific Antibody, in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (MajesTEC-1). Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03145181. Última consulta: Diciembre de 2021

  4. Frerichs KA et al., Preclinical Activity of JNJ-7957, a Novel BCMA×CD3 Bispecific Antibody for the Treatment of Multiple Myeloma, Is Potentiated by Daratumumab. Clin Cancer Res. 2020;26(9):2203-2215.

  5. Cancer Research Institute. "Adoptive Cell Therapy: TIL, TCR, CAR T, AND NK CELL THERAPIES." Disponible en: https://www.cancerresearch.org/immunotherapy/treatment-types/adoptive-cell-therapy. Última consulta: Diciembre de 2021

  6. Cho SF et al., Targeting B Cell Maturation Antigen (BCMA) in Multiple Myeloma: Potential Uses of BCMA-Based Immunotherapy. Frontiers in Immunology. 2018;9:1821.

  7. OncLive. BCMA-Targeting Drugs Take Center Stage in Myeloma. Disponible en: https://www.onclive.com/view/bcma-targeting-drugs-take-center-stage-in-myeloma. Última consulta: Diciembre de 2021.

  8. ClinicalTrials.gov. A Study of Teclistamab, in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04557098. Última consulta: Diciembre de 2021.

  9. ClinicalTrials.gov. A Study of the Combination of Talquetamab and Teclistamab in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04586426. Última consulta: Diciembre de 2021.

  10. ClinicalTrials.gov. A Study of Subcutaneous Daratumumab Regimens in Combination With Bispecific T Cell Redirection Antibodies for the Treatment of Participants With Multiple Myeloma. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04108195. Accessed Diciembre de 2021.

  11. ClinicalTrials.gov. A Study of Teclistamab With Other Anticancer Therapies in Participants With Multiple Myeloma. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04722146. Última consulta: Diciembre de 2021.

  12. ClinicalTrials.gov. A Study of Teclistamab in Combination With Daratumumab Subcutaneously (SC) (Tec-Dara) Versus Daratumumab SC, Pomalidomide, and Dexamethasone (DPd) or Daratumumab SC, Bortezomib, and Dexamethasone (DVd) in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (MajesTEC-3). Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05083169. Última consulta: Diciembre de 2021.

  13. Agencia Europea de Medicamentos. PRIME Factsheet. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/research-development/prime-priority-medicines. Consultado en diciembre de 2021.

  14. Administración de Alimentos y Fármacos de EE. UU.. "Expedited Programs for Serious Conditions." Disponible en: https://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM358301.pdf. Accessed Diciembre de 2021

  15. Agencia Europea de Medicamentos. Resumen de características de producto de DARZALEX. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/darzalex-epar-product-information_en.pdf. Última consulta: Diciembre de 2021

  16. Janssen [datos en archivo]. Número de pacientes tratados con DARZALEX en todo el mundo a fecha de diciembre de 2021 RF-180886.

  17. Janssen EMEA. European Commission Grants Marketing Authorisation for DARZALEX®?(Daratumumab) Subcutaneous Formulation for All Currently Approved Daratumumab Intravenous Formulation Indications. Disponible en: www.businesswire.com/news/home/20200604005487/en/European-Commission-GrantsMarketing-Authorisation-for-DARZALEX%C2%AE%E2%96%BC-daratumumab-SubcutaneousFormulation-for-all-Currently-Approved-Daratumumab-Intravenous-Formulation-Indications. Última consulta: Diciembre de 2021

  18. Moreau P, et al. Bortezomib, thalidomide, and dexamethasone with or without daratumumab before and after autologous stem-cell transplantation for newly diagnosed multiple myeloma (CASSIOPEIA): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet. 2019 Jul 6;394(10192):29-38.

  19. Facon T et al., MAIA Trial Investigators. Daratumumab plus Lenalidomide and Dexamethasone for Untreated Myeloma. N Engl J Med. 2019 May 30;380(22):2104-2115.

  20. Mateos MV et al. Overall survival with daratumumab, bortezomib, melphalan, and prednisone in newly diagnosed multiple myeloma (ALCYONE): a randomised, open-label, phase 3 trial. The Lancet. 2020;395:P132-141.

  21. Dimopoulos MA, et al. APOLLO Trial Investigators. Daratumumab plus pomalidomide and dexamethasone versus pomalidomide and dexamethasone alone in previously treated multiple myeloma (APOLLO): an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021 Jun;22(6):801-812.

  22. Palladini G, et al. Daratumumab plus CyBorD for patients with newly diagnosed AL amyloidosis: safety run-in results of ANDROMEDA. Blood. 2020 Jul 2;136(1):71-80.

  23. Chari A, et al. Daratumumab plus pomalidomide and dexamethasone in relapsed and/or refractory multiple myeloma. Blood. 2017;130(8):974-981.

  24. Bahlis NJ, et al. Daratumumab plus lenalidomide and dexamethasone in relapsed/refractory multiple myeloma: extended follow-up of POLLUX, a randomized, open-label, phase 3 study. Leukemia. 2020 Jul;34(7):1875-1884.

  25. Mateos MV, et al. Daratumumab, Bortezomib, and Dexamethasone Versus Bortezomib and Dexamethasone in Patients With Previously Treated Multiple Myeloma: Three-year Follow-up of CASTOR. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2020 Aug;20(8):509-518.

  26. American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: introduction. Disponible en: https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction. Última consulta: Diciembre de 2021

  27. GLOBOCAN 2020. Cancer Today Population Factsheets: Europe Region. Disponible en: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/908-europe-fact-sheets.pdf. Última consulta: Diciembre de 2021

  28. American Cancer Society. Multiple myeloma: early detection, diagnosis and staging. Disponible en: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf. Última consulta: Diciembre de 2021

Diciembre de 2021
CP-282940

 

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