The Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson ha anunciado hoy los resultados a largo plazo del estudio de fase 1b/2 CARTITUDE-1, que evalúa la eficacia y seguridad de ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel), una terapia de células T con receptores de antígenos quiméricos (CAR-T) dirigida por el antígeno de maduración de las células B (BCMA), administrada en una única infusión, en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída y/o refractario.1 Los datos, que se presentaron oralmente en el Congreso anual de 2021 de la American Society of Hematology (ASH) (Abstract #549) y fueron seleccionados como parte del programa Highlights of ASH, muestran que los pacientes que reciben cilta-cel registran respuestas profundas y duraderas, con una tasa de respuesta global (TRG) muy alta del 98 %.1

Las respuestas de los 97 pacientes tratados con cilta-cel se intensificaron con el tiempo, y el 83 % de los pacientes alcanzaron una respuesta completa estricta (RCE) en la mediana de seguimiento de 22 meses, lo que supone un aumento respecto al 80 % de los datos de la mediana de seguimiento de 18 meses presentados en el Congreso anual de la American Society of Clinical Oncology (ASCO) de 2021, y respecto al 67 % de los datos de la mediana de seguimiento de 12,4 meses presentados en ASH 2020.1,2,3 En la mediana de seguimiento de 22 meses, no se alcanzó la mediana de la supervivencia libre de progresión (SLP) ni la mediana de la supervivencia global (SG), lo que sugiere la durabilidad a largo plazo de las respuestas y la supervivencia de los pacientes.1 Las tasas de SLP y SG a los dos años fueron del 61 por ciento (intervalo de confianza [IC] del 95 por ciento, 48,5-70,4) y del 74 por ciento (IC del 95 por ciento, 61,9-82,7), respectivamente.1 Entre los 61 pacientes evaluables con enfermedad mínima residual (ERM), el 92 por ciento de los pacientes logró la negatividad de la ERM (a 10-5).1 Las tasas de SLP a los dos años en los pacientes que lograron la negatividad de la ERM durante ≥seis y ≥12 meses fueron del 91 por ciento (IC del 95 por ciento, 67,1-97,8) y del 100 por ciento, respectivamente.1

"Desgraciadamente, los pacientes con mieloma múltiple para los que al menos tres regímenes de tratamiento han dejado de funcionar, se enfrentan a una mediana de supervivencia inferior a un año con los tratamientos actualmente disponibles", comenta Thomas Martin, doctor en medicina,* director de Investigación Clínica, profesor clínico de Medicina del Programa de leucemia y trasplante de médula ósea en adultos, director asociado del Programa de mieloma y codirector del Programa de enfermedades hematopoyéticas en el Centro oncológico familiar Helen Diller de la UCSF, y principal investigador del estudio. "Los datos de CARTITUDE-1 presentados en ASH 2021 se basan en resultados anteriores que muestran que una única infusión de cilta-cel dio lugar a respuestas duraderas y a la supervivencia en toda la población del estudio, lo que respalda aún más el potencial de cilta-cel para ofrecer a los pacientes y a los médicos una nueva y valiosa opción de tratamiento", añade.

La mediana de tiempo hasta la primera respuesta fue de un mes (rango, 0,9-10,7), y las respuestas se profundizaron con el tiempo.1 Además, la mediana de tiempo hasta la mejor respuesta fue de 2,6 meses (rango, 0,9-17,8) y la mediana de tiempo hasta la respuesta completa o mejor fue de 2,9 meses (rango, 0,9-17,8).1 El 12 % de los pacientes logró una respuesta parcial muy buena y el 3 % logró una respuesta parcial.1 El estudio incluyó a pacientes que habían recibido una mediana de seis regímenes de tratamiento previos (rango, 3-18).1 Todos los pacientes estaban expuestos a la triple clase [agente inmunomodulador (IMiD), inhibidor del proteasoma (IP) y un anticuerpo anti-CD38], mientras que el 42 por ciento de los pacientes eran refractarios a los penta-fármacos y el 99 por ciento de los pacientes eran refractarios a la última línea de tratamiento.1

"Estos datos se suman al creciente conjunto de evidencias que apoyan el potencial beneficio clínico de cilta-cel en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída y/o refractario, una población que necesita nuevas opciones", destaca Sen Zhuang, doctor en medicina, Ph.D. y vicepresidente de Investigación y Desarrollo Clínico de Janssen Research & Development, LLC. "Esperamos seguir evaluando cilta-cel como parte de nuestro programa integral de desarrollo clínico CARTITUDE, que incluye el estudio de cilta-cel en pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado", prosigue.

Los datos demostraron un perfil de seguridad consistente para cilta-cel y no se observaron nuevas señales de seguridad con un seguimiento más prolongado.1 En los datos de seguimiento a 18 meses presentados en ASCO 2021, los acontecimientos adversos (EA) hematológicos más comunes observados fueron neutropenia (96 %); anemia (81 %); trombocitopenia (79 %); leucopenia (62 %); y linfopenia (53 %).2 A los 18 meses, se observó un síndrome de liberación de citoquinas (SRC) de cualquier grado en el 95 por ciento de los pacientes, con una duración media de cuatro días (rango, 1-97), y el 99 por ciento de los cuales se resolvió en los 14 días siguientes a su aparición.2 De los 92 pacientes con RSC a los 18 meses de seguimiento, el 95 % experimentó eventos de grado 1/2.2 Se observó neurotoxicidad de cualquier grado en el 21% (n=20) de los pacientes a los 18 meses, y neurotoxicidad de grado 3 o superior en el 10% (n=10) de los pacientes.2 No se registraron nuevos eventos de neurotoxicidad relacionados con cilta-cel ni eventos adversos emergentes del movimiento y del tratamiento neurocognitivo (MNT) en CARTITUDE-1 desde que se presentaron los datos de seguimiento de la mediana de 12,4 meses en ASH 2020.1,3 Al corte de los datos de 22 meses, se han administrado cilta-cel a más de 200 pacientes en todo el programa de desarrollo clínico CARTITUDE y la incidencia de MNT ha disminuido a menos del uno por ciento desde la implementación de las medidas de mitigación de MNT.1

"Nos complace poder presentar de nuevo datos de seguimiento a largo plazo, esta vez a casi dos años, de este innovador tratamiento potencial para las personas con mieloma múltiple en recaída/refractario", comenta Edmond Chan MBChB M.D. (Res), director del área terapéutica de hematología para la zona EMEA de Janssen-Cilag Limited. "La eficacia sostenida y el perfil de seguridad consistente se basan en los sólidos resultados observados hasta la fecha y pueden acercarnos un poco más a cambiar las expectativas de lo que significa un diagnóstico de mieloma múltiple para los pacientes", destaca.

Análisis de subgrupos del estudio CARTITUDE-1 de fase 1b/2
En el resumen aceptado para su presentación en ASH 2021, los datos demostraron que cilta-cel produjo respuestas profundas y duraderas en todos los subgrupos evaluados en CARTITUDE-1 con una mediana de seguimiento de 18 meses.4 Se observó un rango de TRG del 95 al 100 por ciento en pacientes de todos los subgrupos, incluidos aquellos con citogenética de alto riesgo, mieloma múltiple en estadio III del Sistema Internacional de Estadificación (ISS), células de médula ósea basales ≥60 por ciento y presencia de plasmocitomas basales.4 En los pacientes con estadio III del ISS, citogenética de alto riesgo y con plasmocitomas de base, la mediana de la duración de la respuesta pareció ser más corta y las tasas de SLP y SG a los 18 meses, más bajas.4 El perfil de seguridad de cilta-cel en los subgrupos fue coherente con el de la población general, sin nuevas señales de seguridad.4 Los datos más recientes de este análisis se presentarán en un póster ( Abstract #3938) en ASH 2021 el lunes 13 de diciembre.4

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Acerca de CARTITUDE-1
CARTITUDE-1 (NCT03548207)5 es un estudio en curso de fase 1b/2, abierto y multicéntrico que evalúa la seguridad y eficacia de cilta-cel en adultos con mieloma múltiple recidivante y/o refractario, incluidos un 99 % de ellos refractarios a la última línea de tratamiento y un 88 % triplemente refractarios, es decir, que no han respondido o han dejado de responder a un agente inmunomodulador (IMiD), un inhibidor de la proteasoma (IP) y a un anticuerpo anti-CD38.1

El objetivo principal de la fase 1b del estudio, con 29 pacientes, fue caracterizar la seguridad y confirmar la dosis de cilta-cel, según el primer estudio en humanos con células LCAR-B38M CAR-T (LEGEND-2)1,5,6. Basándose en el perfil de seguridad observado en esta parte del estudio, la dosificación para pacientes externos se está evaluando en otros estudios CARTITUDE. La parte de la fase 2 del estudio, con 68 pacientes, evaluó además la eficacia de cilta-cel en la dosis recomendada en la fase 2, siendo la respuesta global el principal criterio de evaluación.1,5

Acerca de ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel)
Cilta-cel es un tratamiento de investigación con células T receptoras de antígenos quiméricos (CAR-T) en estudio en un completo programa de desarrollo clínico para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple recidivante o refractario y en líneas previas de tratamiento. 2 El diseño consiste en un tratamiento diferenciado de CAR-T con dos BCMA dirigidos a anticuerpos de dominio único.1 En diciembre de 2017, Janssen Biotech, Inc. (Janssen) firmó un acuerdo de colaboración y licencia mundial con Legend Biotech para desarrollar y comercializar cilta-cel.7

En abril de 2021, Janssen anunció la presentación de una solicitud de autorización de comercialización (Marketing Authorisation Application, MAA) a la Agencia Europea de Medicamentos para la aprobación de cilta-cel en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída y/o refractario.8 En diciembre de 2020, Janssen anunció el inicio de la presentación de su solicitud de licencia biológica (Biologics License Application, BLA) a la a la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) para cilta-cel.9 Además de la designación de terapia innovadora concedida en diciembre de 2019, cilta-cel recibió la designación de medicamento prioritario (PRiME) de la Comisión Europea en abril de 2019 y la designación de terapia innovadora en China en agosto de 2020.10,11 Janssen también recibió la designación de medicamento huérfano para cilta-cel de la Comisión Europea en febrero de 2020.12

Acerca del mieloma múltiple
El mieloma múltiple (MM) es actualmente un cáncer de la sangre incurable que afecta a un tipo de glóbulos blancos llamados células plasmáticas, que se encuentran en la médula ósea.13 Cuando se dañan, estas células plasmáticas se extienden rápidamente y sustituyen a las células normales por tumores en la médula ósea.13 En 2020, se diagnosticaron más de 50.900 casos nuevos con mieloma múltiple en Europa y más de 32.500 pacientes fallecieron.14 Aunque algunos pacientes con mieloma múltiple no presentan síntomas, la mayoría de los pacientes son diagnosticados debido a los síntomas, que pueden incluir fractura o dolor de huesos, recuento bajo de glóbulos rojos, cansancio, niveles altos de calcio, problemas renales o infecciones.15

Acerca de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson
En Janssen estamos creando un futuro en el que las enfermedades son cosa del pasado. Somos Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson y trabajamos sin descanso para que dicho futuro se convierta en una realidad para pacientes de todo el mundo que combaten su enfermedad con ayuda de la ciencia, mejorando el acceso con ingenio y sanando la desesperanza con corazón. Nos centramos en aquellas áreas de la medicina en las que podemos causar mayor impacto: cardiovascular y metabolismo, inmunología, enfermedades infecciosas y vacunas, neurociencia, oncología e hipertensión pulmonar.

Encontrará más información en www.janssen.com/emea. Síganos en www.twitter.com/janssenEMEA para conocer nuestras noticias más recientes. Janssen Pharmaceutical NV, Janssen Research & Development, LLC y Janssen-Cilag Limited forman parte de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson.

*Thomas Martin, M.D. ha sido consultor remunerado de Janssen; no ha recibido remuneración por ningún trabajo para los medios de comunicación.

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Precauciones relacionadas con declaraciones prospectivas
Esta nota de prensa contiene «declaraciones prospectivas» tal y como se define en la Ley de Reforma de Litigios sobre Valores Privados de 1995 relativa al desarrollo de productos y a los beneficios potenciales y al impacto del tratamiento de ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel). Se advierte al lector de que no debe confiar en estas declaraciones prospectivas. Estas declaraciones se basan en expectativas actuales de eventos futuros. Si los supuestos subyacentes resultan imprecisos o se materializan riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados reales podrían variar materialmente en cuanto a las expectativas y proyecciones de Janssen Pharmaceutica NV o cualquier otra empresa farmacológica de Janssen y/o Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres incluyen, entre otros: desafíos e incertidumbres inherentes a la investigación y el desarrollo del producto, incluida la incertidumbre del éxito clínico y la obtención de aprobaciones reguladoras; incertidumbre de éxito comercial; dificultades y demoras en la fabricación; competencia, incluyendo avances tecnológicos, nuevos productos y patentes de competidores; desafíos de patentes; problemas de eficacia o seguridad del producto que den como resultado la retirada de productos o acciones reguladoras; cambios en la conducta y los patrones de gasto de los compradores de productos y servicios sanitarios; cambios en las leyes y regulaciones vigentes, incluyendo reformas de la atención sanitaria global; y tendencias hacia un coste sanitario más contenido. Encontrará un listado con descripciones de estos riesgos, incertidumbres y otros factores en el Informe Anual de Johnson & Johnson en el Formulario 10-K para el año fiscal que finalizó el 3 de enero de 2021, incluyendo las secciones denominadas “Nota de advertencia respecto a las declaraciones con vistas al futuro” y el “Artículo 1A. Factores de riesgo,” y en el Informe trimestral más reciente de la compañía en el Formulario 10-Q, y los subsiguientes archivos de la compañía con la Comisión de Bolsa y Valores de Estados Unidos (SEC). Existen copias de estos archivos disponibles online en www.sec.gov, www.jnj.com o previa petición a Johnson & Johnson. Ni Janssen Pharmaceutical Companies ni Johnson & Johnson aceptan actualizar ninguna declaración con vistas al futuro como resultado de información nueva o acontecimientos o desarrollos futuros.

Bibliografía

1 Martin, T. Updated Results From CARTITUDE-1: Phase 1b/2 Study of Ciltacabtagene Autoleucel, a B-cell Maturation Antigen–Directed Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy, in Patients With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma. Abstract #549 [Oral]. Se presentará en el Congreso y Exposición anual de la American Society of Clinical Oncology (ASH) de 2021.
2 Usmani, S. Ciltacabtagene autoleucel, a B-cell maturation antigen (BCMA)-directed chimeric antigen receptor T-cell (CAR-T) therapy, in relapsed/refractory multiple myeloma (R/R MM): Updated results from CARTITUDE-1. Abstract #8005 [Oral]. Presentado en el Congreso anual de 2021 de la American Society of Clinical Oncology (ASCO).
3 Madduri, D et al. CARTITUDE-1: Phase 1b/2 Study of Ciltacabtagene Autoleucel, a B-Cell Maturation Antigen–Directed Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy, in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma. Presentación oral en el Congreso anual de 2021 de la American Society of Hematology.
4 Jakubowiak, A. Efficacy and Safety of Ciltacabtagene Autoleucel in Patients With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma: CARTITUDE-1 Subgroup Analysis. Abstract #3938 [Poster]. Se presentará en el Congreso y Exposición anual de la American Society of Hematology de 2021.
5 ClinicalTrials.gov. A Study of JNJ-68284528, a Chimeric Antigen Receptor T Cell (CAR-T) Therapy Directed Against B-cell Maturation Antigen (BCMA) in Participants With Multiple Myeloma (CARTITUDE-2). Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04133636. Consultado en mayo de 2021.
5 Agha, M. Efficacy and Safety of the BCMA-Directed CAR-T Cell Therapy, Ciltacabtagene Autoleucel, in Patients With Progressive Multiple Myeloma After 1–3 Prior Lines of Therapy: Initial Results From CARTITUDE-2. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03548207. Consultado por última vez en diciembre de 2021.
6 ClinicalTrials.gov. LCAR-B38M Cells in Treating Relapsed/Refractory (R/R) Multiple Myeloma (LEGEND-2). Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03090659. Consultado por última vez en diciembre de 2021.
7 JnJ.com Janssen Enters Worldwide Collaboration and License Agreement with Chinese Company Legend Biotech to Develop Investigational CAR-T Anti-Cancer Therapy. Disponible en: https://www.jnj.com/media-center/press-releases/janssen-enters-worldwide-collaboration-and-license-agreement-with-chinese-company-legend-biotech-to-develop-investigational-car-t-anti-cancer-therapy. Consultado por última vez en diciembre de 2021.
8 Janssen Pharmaceutica NV. Janssen Submits Marketing Authorisation Application to the European Medicines Agency Seeking Approval of BCMA CAR-T Therapy Ciltacabtagene Autoleucel (cilta-cel) for the Treatment of Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma. Disponible en: https://www.janssen.com/emea/sites/www_janssen_com_emea/files/janssen_seeking_approval_of_bcma_cart_therapy_ciltacabtagene_autoleucel_ciltacel_for_the_treatment_of_relapsed_and_or_refractory_multiple_myeloma_1.pdf. Consultado por última vez en diciembre de 2021.
9 JnJ.com. Janssen Initiates Rolling Submission of a Biologics License Application to U.S. FDA for BCMA CAR-T Therapy Ciltacabtagene Autoleucel (cilta-cel) for the Treatment of Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma. Disponible en: https://www.janssen.com/janssen-initiates-rolling-submission-biologics-license-application-us-fda-bcma-car-t-therapy. Consultado por última vez en diciembre de 2021.
10 JnJ.com. Janssen Announces BCMA CAR-T Therapy JNJ-4528 Granted U.S. FDA Breakthrough Therapy Designation for the Treatment of Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. Disponible en: https://www.jnj.com/janssen-announces-bcma-car-t-therapy-jnj-4528-granted-u-s-fda-breakthrough-therapy-designation-for-the-treatment-of-relapsed-or-refractory-multiple-myeloma. Consultado por última vez en diciembre de 2021.
11 JnJ.com. Janssen Announces Investigational CAR-T Therapy JNJ-68284528 Granted PRIME Designation by the European Medicines Agency. Disponible en: https://www.jnj.com/janssen-announces-investigational-car-t-therapy-jnj-68284528-granted-prime-designation-by-the-european-medicines-agency. Consultado por última vez en diciembre de 2021.
12 Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Public summary of opinion on orphan designation. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/documents/orphan-designation/eu/3/20/2252-public-summary-positive-opinion-orphan-designation-autologous-human-t-cells-genetically_en.pdf. Consultado por última vez en diciembre de 2021.
13 American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: introduction. Disponible en: https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction. Consultado por última vez en diciembre de 2021.
14 GLOBOCAN 2020. Cancer Today Population Factsheets: Europe Region. Disponible en: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/908-europe-fact-sheets.pdf. Consultado por última vez en diciembre de 2021.
15 American Cancer Society. Multiple myeloma: early detection, diagnosis and staging. Disponible en: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf. Consultado por última vez en diciembre de 2021.

CP-282600
Diciembre de 2021

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