The Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson anunciaron hoy nuevos datos del estudio ANDROMEDA de fase III, que evaluó la formulación subcutánea (SC) de DARZALEX®? (daratumumab) en combinación con bortezomib, ciclofosfamida y dexametasona (D-VCd) como tratamiento para pacientes con amiloidosis de cadena ligera (AL), una enfermedad rara asociada con el deterioro de órganos vitales, más notablemente el corazón, los riñones y el hígado, para la cual actualmente no hay tratamientos aprobados.1,2 Los datos, que se incluyeron en una presentación oral en la Reunión Anual 2020 de la Sociedad Americana de Hematología (American Society of Hematology, ASH), mostraron una tasa de respuesta hematológica completa significativamente más alta del tratamiento con D-VCd en pacientes con este trastorno de la sangre potencialmente fatal respecto del régimen estándar, además de reducciones consistentes en los marcadores de enfermedad, que indican respuestas hematológicas profundas (Abstract #552).3

Estos datos sustentaron las recientes presentaciones ante la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de los EE. UU. para la aprobación de daratumumab SC para el tratamiento de pacientes con amiloidosis AL. Las presentaciones están siendo evaluadas por la EMA y la FDA en búsqueda de la aprobación del primer fármaco en la historia para esta enfermedad.4,5

“La amiloidosis AL es una enfermedad rara de la sangre mediante la cual se acumulan proteínas anormales en los tejidos y los órganos, lo que eventualmente provoca un deterioro masivo de los estos últimos”, explicó Raymond L. Comenzo, M.D.*, director del Programa de mieloma y amiloide John C. Davis de Tufts Medical Center e investigador del estudio ANDROMEDA. “Los datos presentados en la ASH demuestran el potencial de este nuevo régimen de tratamiento. Respecto de VCd solo, D-VCd aumentó las tasas de respuesta hematológica y prolongó la supervivencia sin progresión ni deterioro masivo de órganos (MOD-PFS)”.

Hallazgos clave de la presentación oral de ANDROMEDA (Abstract #552):

  • El criterio de valoración primario del estudio ANDROMEDA de fase III era una tasa de respuesta hematológica completa, definida como la normalización de la cadena ligera libre (FLC), la relación de cadena ligera libre en suero (FCLr) y la inmunofijación negativa de suero y orina.3 La sobreproducción de cadenas ligeras por parte de células plasmáticas produce un depósito de proteínas anormal, denominado amiloide, en los principales órganos, lo que interfiere con su funcionamiento.6,7
  • Los datos demuestran que las tasas de respuesta hematológica fueron más altas en pacientes con amiloidosis AL de diagnóstico reciente que recibieron tratamiento con D-VCd, respecto de solo VCd (53 por ciento frente a 18 por ciento, respectivamente), un régimen de tratamiento que se ofrece actualmente a pacientes con amiloidosis AL.3
  • Los resultados fueron favorables de forma consistente, al régimen que contenía daratumumab en distintas valoraciones de la respuesta hematológica profunda:
    • Respuesta hematológica basada en iFLC ≤20 mg/L (más allá de la relación de FLC) favorable a D-VCd frente a VCd (71 por ciento frente a 20 por ciento).3
    • Respuesta hematológica basada en la diferencia entre iFLC no comprometida FLC (dFLC)< 10 mg/L (más allá de la relación de FLC) favorable a D-VCd frente a VCd (64 por ciento frente a 31 por ciento).3
    • La MOD-PFS fue más prolongada en pacientes tratados con D-VCd que lograron una respuesta hematológica profunda según todos los criterios, incluida una respuesta hematológica completa, baja iFLC y baja dFLC.3

Además, D-VCd había evidenciado un perfil de seguridad aceptable, consistente con el observado previamente para cada uno de los agentes por separado.3

“La amiloidosis AL es una enfermedad de diagnóstico y tratamiento complejos, con síntomas similares a los de otras enfermedades. Si se demora su diagnóstico, puede producirse un deterioro de órganos masivo”, afirmó Jessica Vermeulen, M.D., Ph.D., jefa médica y líder clínica de hematología y oncología de Janssen Research & Development, LLC. “Nuestra esperanza es que el estudio ANDROMEDA contribuya a la concienciación sobre la amiloidosis AL entre pacientes y proveedores de salud, y que después de las evaluaciones de las autoridades sanitarias, la aprobación de daratumumab SC signifique una opción de tratamiento efectivo muy necesaria para los pacientes”.

“Estos resultados nos alientan, ya que demuestran que una terapia de combinación basada en daratumumab puede ofrecer nuevas esperanzas a pacientes que conviven con esta enfermedad rara de la sangre que es la amiloidosis AL y se enfrentan a importantes necesidades no satisfechas”, amplió la doctora Catherine Taylor, vicepresidenta de estrategia en el área terapéutica de asuntos médicos para Europa, Oriente Medio y África (EMEA) de Janssen-Cilag Ltd., Oriente Medio. “Si se aprueba, podría ofrecer nuevas esperanzas para pacientes que conviven con amiloidosis AL y se enfrentan a importantes necesidades no satisfechas”.

El alcance del compromiso cardíaco en el valor basal tiene un gran impacto en los resultados clínicos para pacientes con amiloidosis AL.8 Una presentación con póster por separado de los datos de ANDROMEDA puso de relieve el impacto del compromiso cardíaco en pacientes con un diagnóstico reciente de amiloidosis AL (Abstract #1392).8 Los resultados evidenciaron que las tasas de respuesta hematológica, cardíaca y renal a los seis meses fueron superiores en el grupo de D-VCd que en el grupo de VCd, más allá de la etapa cardíaca del valor basal (I, II o III), con más del 76 por ciento de los pacientes con una etapa cardíaca de valor basal II o superior.8 Además, tanto la MOD-PFS como la supervivencia sin eventos de deterioro masivo de órganos (MOD-EFS) fueron favorables a D-VCd en todas las etapas de valores basales cardíacos.8

*Raymond L. Comenzo, M.D. es el investigador principal del estudio ANDROMEDA y no recibió compensación por ningún trabajo de prensa.

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Acerca del estudio ANDROMEDA
ANDROMEDA (NCT03201965) es un estudio multicéntrico, de fase III, aleatorizado y de diseño abierto em curso que investiga la seguridad y la eficacia de daratumumab SC en combinación con bortezomib, ciclofosfamida y dexametasona (D-VCd), respecto de VCd solo, en el tratamiento de pacientes con diagnóstico reciente de amiloidosis AL.9,10 El estudio incluye 388 pacientes con diagnóstico reciente de amiloidosis AL con enfermedad hematológica detectable y uno o más órganos afectados. El criterio de valoración primario es una tasa de respuesta hematológica completa mediante la intención de tratamiento. Los criterios de valoración secundarios incluyen la supervivencia sin progresión ni deterioro masivo de órganos, la supervivencia sin eventos de deterioro masivo de órganos, la tasa de respuesta de órganos, la supervivencia general y el tiempo hasta la respuesta hematológica, entre otros.9,10

Acerca de daratumumab y daratumumab SC
Daratumumab es el primer agente biológico de su tipo dirigido a CD38, una proteína de superficie con una alta expresión en varias células del mieloma múltiple (MM), más allá de la etapa de la enfermedad.11,12 Se considera que daratumumab induce la muerte de células cancerosas del mieloma a través de múltiples mecanismos de acción de mediación inmunológica, incluida la citotoxicidad con dependencia del complemento (CDC), la citotoxicidad transmitida por células con dependencia de los anticuerpos (ADCC), la fagocitosis celular con dependencia de los anticuerpos (ADCP) y también por medio de apoptosis, en la cual una serie de pasos moleculares en una célula lleva a su muerte.11,12 Un subconjunto de células supresoras derivadas de mieloides (CD38+ MDSC), células T reguladoras (Tregs) CD38+ y células B (Bregs) CD38+ se reducen a causa de la lisis celular por medio de daratumumab.11,12

En agosto de 2012, Janssen Biotech, Inc. y Genmab A/S celebraron un acuerdo de alcance mundial que otorgó a Janssen la licencia exclusiva para desarrollar, fabricar y comercializar daratumumab.13 Desde su lanzamiento, se estima que más de 154 000 pacientes se trataron con daratumumab en todo el mundo.14 En junio de 2020, la Comisión Europea aprobó daratumumab SC (daratumumab y hialuronidasa humana-fihj) como el único anticuerpo dirigido a CD38 subcutáneo para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple.15 Daratumumab SC está coformulada con hialuronidasa humana recombinante PH20 (rHuPH20), tecnología de administración de fármacos ENHANZE® de Halozyme.15

Farmacéuticas Españolas, las niñas bonitas de los inversores
Las farmacéuticas están en un buen momento en bolsa. Con la pandemia, tanto las que han tenido productos para tratar el Covid 19 como las que han logrado sacar a flote una de las vacunas, se están viendo recompensadas por los inversores.

Se está evaluando a Daratumumab en un programa de desarrollo clínico, en una serie de contextos terapéuticos para MM, por ejemplo, de primera línea y recidivantes.16,17,18,19,20,21,22,23 Hay estudios adicionales en curso o en fase de planificación que se proponen evaluar el potencial de daratumumab SC para otras enfermedades hematológicas malignas y premalignas en las cuales se expresa CD38, como mieloma latente y amiloidosis AL.24,25 Para obtener más información, consulte https://www.clinicaltrials.gov/.

Para obtener más información sobre daratumumab, consulte el resumen de características del producto en https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/darzalex.

Acerca de la amiloidosis AL
La amiloidosis de cadena ligera (AL) es un trastorno hematológico raro y potencialmente fatal que puede afectar el funcionamiento de distintos órganos.6,7 La enfermedad se produce cuando la médula ósea produce anticuerpos anormales denominados cadenas ligeras, que se agrupan para formar una sustancia denominada amiloide. Estos grupos de amiloides se depositan en tejidos y órganos vitales, e interfieren con el funcionamiento normal de los órganos, algo que eventualmente provoca su deterioro.6,7 La amiloidosis AL es el tipo más común de amiloidosis sistémica.1Con frecuencia afecta al corazón, los riñones, el tracto digestivo, el hígado y el sistema nervioso.6,7 Su diagnóstico se suele demorar, y el pronóstico no es bueno debido al compromiso avanzado y multiorgánico, particularmente cardíaco.6,7 Aproximadamente de 30 000 a 45 000 pacientes en la Unión Europea y los Estados Unidos tienen amiloidosis AL.2

Acerca de Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson
En Janssen, estamos creando un futuro donde las enfermedades sean algo del pasado. Somos The Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson, y trabajamos sin descanso para que ese futuro se convierta en realidad para pacientes de todo el mundo combatiendo enfermedades con ciencia, mejorando el acceso con honestidad y curando la desesperanza con corazón. Nos dedicamos a áreas de la medicina donde podemos hacer mayores diferencias: enfermedades cardiovasculares y del metabolismo, inmunología, enfermedades infecciosas y vacunas, neurociencia, oncología e hipertensión pulmonar.

Más información en https://www.janssen.com/emea/. Síganos en www.twitter.com/janssenEMEA para enterarse sobre las últimas novedades. Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. y Janssen-Cilag Ltd., Oriente Medio forman parte de Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson.

Precauciones relacionadas con declaraciones prospectivas
Este comunicado de prensa contiene "declaraciones prospectivas", según la definición de la Ley de Reforma de Litigios Privados sobre Valores de 1995, acerca de los beneficios de la formulación subcutánea de daratumumab para el tratamiento de pacientes con amiloidosis de cadena ligera. Se advierte al lector que no debe basarse en estas declaraciones prospectivas. Estas declaraciones se fundan en expectativas actuales de eventos futuros. Si los supuestos subyacentes resultan ser inexactos, o se materializan riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados concretos pueden variar significativamente respecto de las expectativas y las proyecciones de Janssen Pharmaceutical Companies y/o Johnson & Johnson. Estos riesgos e incertidumbres incluyen, entre otros: desafíos e incertidumbres inherentes a la investigación y el desarrollo de productos, incluida la incertidumbre de éxito clínico y de obtener aprobaciones regulatorias; incertidumbre de éxito comercial; dificultades y demoras en la fabricación; competencia, incluidos avances tecnológicos, nuevos productos y patentes obtenidas por competidores; oposiciones a patentes; preocupaciones de eficacia o seguridad cuya consecuencia sea el retiro del producto o acciones regulatorias; cambios en la conducta y los patrones de gasto de los compradores de productos y servicios de salud; cambios en las leyes y las normas vigentes, incluidas reformas globales al sistema de salud; y tendencias hacia la reducción de costos de salud. Una lista más detallada, junto con descripciones de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, puede encontrarse en el Formulario K-10 del Informe anual de Johnson & Johnson para el año fiscal que finalizó el 29 de diciembre de 2019, incluido en las secciones tituladas “Nota de advertencia sobre declaraciones prospectivas” y “Punto 1A. Factores de riesgo”, en el último Informe trimestral presentado por la compañía en el Formulario 10-Q, y en las presentaciones subsiguientes de la compañía ante la Comisión de Bolsa y Valores. Hay copias de estas presentaciones disponibles en línea en www.sec.gov, www.jnj.com o a pedido a Johnson & Johnson. Ni Janssen Pharmaceutical Companies ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar estas declaraciones prospectivas como consecuencia de nueva información o eventos o desarrollos futuros.

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Referencias:


1 National Organization for Rare Disorders. Amyloidosis. Disponible en: https://rarediseases.org/rare-diseases/amyloidosis/. Última consulta: diciembre de 2020.
2 Lousada I, et al., Light chain amyloidosis: patient experience survey from the Amyloidosis Research Consortium. Advances in Therapy. 2015;32(10):920-928.
3 Comenzo, RL et al., Reduction in Absolute Involved Free Light Chain and Difference Between Involved and Uninvolved Free Light Chain Is Associated with Prolonged Major Organ Deterioration Progression-Free Survival in Patients with Newly Diagnosed AL Amyloidosis Receiving Bortezomib, Cyclophosphamide, and Dexamethasone With or Without Daratumumab: Results From ANDROMEDA. Abstract #552. A presentarse en la Reunión Anual 2020 de la Sociedad Americana de Hematología.
4 Janssen Seeks Expanded Use of DARZALEX®? (daratumumab) Subcutaneous Formulation for the Treatment of Patients with Light Chain (AL) Amyloidosis. Janssen, 5 Nov. 2020. Disponible en: https://www.janssen.com/emea/sites/www_janssen_com_emea/files/janssen_seeks_expanded_use_of_darzalexrv_daratumumab_subcutaneous_formulation_for_the_treatment_of_patients_with_light_chain_al_amyloidosis.pdf. Última consulta: diciembre de 2020.
5 Janssen. Janssen Submits Application Seeking U.S. FDA Approval of DARZALEX FASPRO™ (daratumumab and hyaluronidase-fihj) for the Treatment of Patients with Light Chain (AL) Amyloidosis. Disponible en: https://www.janssen.com/janssen-submits-application-seeking-us-fda-approval-darzalex-faspro-daratumumab-and-hyaluronidase Última consulta: diciembre de 2020.
6 Desport E et al. AL amyloidosis. Orphanet journal of rare diseases. 2012 Dec;7(1):54.
7 Merlini G et al. Immunoglobulin light chain amyloidosis. Expert review of hematology. 2014 Feb 1;7(1):143-56.
8 Minnema, MC et al., Outcomes by Cardiac Stage in Newly Diagnosed AL Amyloidosis: Results from ANDROMEDA. Abstract #1392. A presentarse en la Reunión Anual 2020 de la Sociedad Americana de Hematología.
9 ClinicalTrials.gov. A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Daratumumab in Combination With Cyclophosphamide, Bortezomib and Dexamethasone (CyBorD) Compared to CyBorD Alone in Newly Diagnosed Systemic Amyloid Light-chain (AL) Amyloidosis. NCT03201965. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03201965 Última consulta: diciembre de 2020.
10 Kastritis, E. et al. Subcutaneous Daratumumab + Cyclophosphamide, Bortezomib, and Dexamethasone (CyBorD) in Patients with Newly Diagnosed Light Chain (AL) Amyloidosis: Primary Results from the Phase 3 ANDROMEDA Study [LBA]. Presentado en el Congreso Anual 2020 de la Asociación Hematológica Europea.
11 Agencia Europea de Medicamentos. Resumen de características del producto de DARZALEX. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/darzalex-epar-product-information_en.pdf. Última consulta: diciembre de 2020.
12Sanchez L et al. Daratumumab: a first-in-class CD38 monoclonal antibody for the treatment of multiple myeloma. J Hematol Oncol. 2016;9:51.
13 Johnson & Johnson. Janssen Biotech announces global license and development agreement for investigational anti-cancer agent daratumumab. Comunicado de prensa, 30 de agosto de 2012. Disponible en: https://www.jnj.com/media-center/press-releases/janssen-biotech-announces-global-license-and-development-agreement-for-investigational-anti-cancer-agent-daratumumab Última consulta: diciembre de 2020.
14 [Data on file]. DARZALEX: New Patient Starts Launch to Date. RF-145436.
15 Janssen EMEA. European Commission Grants Marketing Authorisation for DARZALEX®?(daratumumab) Subcutaneous Formulation for all Currently Approved Daratumumab Intravenous Formulation Indications. Comunicado de prensa, 4 de junio de 2020. Disponible en: https://www.janssen.com/emea/sites/www_janssen_com_emea/files/european_commission_grants_marketing_authorisation_for_darzalexrvdaratumumab_subcutaneous_formulation_for_all_currently_approved_daratumumab_intravenous_formulation_indications.pdf Última consulta: diciembre de 2020.
16ClinicalTrials.gov. A study to evaluate daratumumab in transplant eligible participants with previously untreated multiple myeloma (Cassiopeia). NCT02541383. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02541383 Última consulta: diciembre de 2020.
17 ClinicalTrials.gov. A study comparing daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone with lenalidomide and dexamethasone in relapsed or refractory multiple myeloma. NCT02076009. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02076009 Última consulta: diciembre de 2020.
18 ClinicalTrials.gov. Addition of daratumumab to combination of bortezomib and dexamethasone in participants with relapsed or refractory multiple myeloma. NCT02136134. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02136134 Última consulta: diciembre de 2020.
19 ClinicalTrials.gov. A study of combination of daratumumab and Velcade (bortezomib) melphalan-prednisone (DVMP) compared to Velcade melphalan-prednisone (VMP) in participants with previously untreated multiple myeloma. NCT02195479. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02195479 Última consulta: diciembre de 2020.
20 ClinicalTrials.gov. Study comparing daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone with lenalidomide and dexamethasone in participants with previously untreated multiple myeloma. NCT02252172. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02252172 Última consulta: diciembre de 2020.
21 ClinicalTrials.gov. A study of Velcade (bortezomib) melphalan-prednisone (VMP) compared to daratumumab in combination with VMP (D-VMP), in participants with previously untreated multiple myeloma who are ineligible for high-dose therapy (Asia Pacific region). NCT03217812. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03217812 Última consulta: diciembre de 2020.
22 ClinicalTrials.gov. Comparison of pomalidomide and dexamethasone with or without daratumumab in subjects with relapsed or refractory multiple myeloma previously treated with lenalidomide and a proteasome inhibitor daratumumab/pomalidomide/dexamethasone vs pomalidomide/dexamethasone (EMN14). NCT03180736. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03180736 Última consulta: diciembre de 2020.
23 ClinicalTrials.gov. Study of carfilzomib, daratumumab and dexamethasone for patients with relapsed and/or refractory multiple myeloma (CANDOR). NCT03158688. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03158688 Última consulta: diciembre de 2020.
24ClinicalTrials.gov. A Study of Subcutaneous Daratumumab Versus Active Monitoring in Participants With High-Risk Smoldering Multiple Myeloma. NCT03301220. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03301220 Última consulta: diciembre de 2020.
25ClinicalTrials.gov. A Study of Daratumumab Monotherapy in Previously Untreated Patients With Stage 3B Light Chain (AL) Amyloidosis. NCT04131309. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04131309 Última consulta: diciembre de 2020.

CP-158677
Diciembre de 2020

El comunicado en el idioma original, es la versión oficial y autorizada del mismo. La traducción es solamente un medio de ayuda y deberá ser comparada con el texto en idioma original, que es la única versión del texto que tendrá validez legal.

"El comunicado en el idioma original, es la versión oficial y autorizada del mismo. La traducción es solamente un medio de ayuda y deberá ser comparada con el texto en idioma original, que es la única versión del texto que tendrá validez legal".

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