The Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson han anunciado hoy que la Comisión Europea (CE) ha concedido la autorización de comercialización de Darzalex® (daratumumumab) en combinación con lenalidomida y dexametasona (DRd) para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticados que no reúnen los requisitos para un trasplante autólogo de células madre (ASCT en sus siglas en inglés). La aprobación se ha basado en los resultados del estudio MAIA (MMY3008)  de fase 3, publicado en The New England Journal of Medicine3 a principios de este año y presentado en la reunión anual de la American Society of Hematology (ASH) en 2018.

"A pesar de los recientes avances terapéuticos, la recaída del mieloma múltiple se considera casi inevitable, por lo que resulta más difícil de tratar después de cada recaída. Esto hace que sea aún más importante que maximicemos nuestra mejor respuesta de antemano para alargar la primera remisión", señala el Profesor Thierry Facon, M.D., Service des Maladies du Sang, del Hôspital Claude Huriez, en Lille (Francia) e investigador principal del estudio MAIA. "Se trata de una importante aprobación, especialmente para los pacientes no aptos para trasplantes, una población más vulnerable, para quienes los resultados son generalmente peores en comparación con los que sí son aptos para trasplantes", añade Facon.

En el estudio participaron 737 pacientes recién diagnosticados con mieloma múltiple que no reunían los requisitos para recibir quimioterapia en altas dosis y ASCT entre los 45 y 90 años de edad (edad media de 73 años).1 El daratumumab en combinación con Rd redujo significativamente el riesgo de progresión de la enfermedad o de muerte en un 44 por ciento en pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado que no reunían los requisitos para el trasplante, en comparación con el tratamiento con Rd solo (cociente de riesgos[HR] = 0.56; intervalo de confianza del 95 por ciento[IC]: 0,43-0,73; p < 0,0001).1 En la mediana de seguimiento de 28,0 meses, la mediana de supervivencia libre de progresión (SFP) para el daratumumab-Rd aún no se había alcanzado, en comparación con 31,9 meses para los pacientes que recibieron Rd solo.1 La adición de daratumumab dio lugar a respuestas más profundas en comparación con el Rd solo, incluyendo mayores tasas de respuesta completa (RC) o mejor (48 por ciento frente a 25 por ciento) y mejores tasas de respuesta parcial muy buena (VGPR) o mejor (79 por ciento frente a 53 por ciento).1 El daratumumab-Rd indujo una tasa >3 veces más alta de negatividad de la enfermedad residual mínima (DMR) en comparación con aquellos que recibieron la DMR solos (24 por ciento frente a 7 por ciento).1

"Cada año, más de 48.000 personas en Europa son diagnosticadas con mieloma múltiple, que se considera incurable. Los pacientes mayores que no son aptos para el trasplante tienen una gama limitada de opciones terapéuticas de primera línea disponibles, por lo que estamos encantados de que con la aprobación de daratumumab-Rd de hoy, estos pacientes cuenten ahora con una nueva opción de primera línea a su disposición", señala el Dr. Patrick Laroche, jefe del Área de Terapia Hematológica para Europa, Oriente Medio y África (EMEA) de Janssen-Cilag.

Craig Tendler, M.D., vicepresidente de Desarrollo Clínico y Asuntos Médicos Globales de Oncología de Janssen Research & Development, LLC, ha declarado: "Es gratificante ver que, gracias a nuestros esfuerzos de investigación y desarrollo, daratumumab ha ayudado a más de 100.000 pacientes en todo el mundo. Con la aprobación de hoy y el desarrollo continuo de daratumumumab, esperamos llevar esta terapia innovadora a muchos más pacientes en el futuro".

Los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE en sus siglas en inglés) de grado 3/4 más comunes para daratumab-Rd (≥10 por ciento) incluyeron neutropenia (50 por ciento), linfopenia (15 por ciento), neumonía (14 por ciento) y anemia (12 por ciento).1 Las reacciones relacionadas con la infusión (IRR) ocurrieron en el 41 por ciento de los pacientes, de los cuales sólo el 3 por ciento eran de grado 3/4.1 La incidencia de la segunda neoplasia maligna primaria invasiva de segundo grado fue del 3 por ciento en el brazo de daratumab-Rd, en comparación con el 4 por ciento con el brazo de Rd solo. Las TEAE con un resultado de muerte fueron del 7 por ciento en el brazo de daratumumab-Rd en comparación con el 6 por ciento en el brazo de Rd.1 El perfil de seguridad de daratumumab fue consistente con el de estudios anteriores.1

En Europa, el daratumumab está indicado:4

  • en combinación con bortezomib, melfalán y prednisona para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple recién diagnosticado que no sean aptos para un autotransplante de células madre
  • en combinación con lenalidomida y dexametasona, o bortezomib y dexametasona, para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple que hayan recibido al menos una terapia anterior.
  • como monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída o refractario cuya terapia anterior incluyese un inhibidor de la proteasoma (PI) y un agente inmunomodulador y que hayan experimentado un avance de la enfermedad con la última terapia.

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Acerca del ensayo MAIA (NCT02252172)5

En este estudio de fase III, multicéntrico, de diseño abierto y aleatorizado, los pacientes fueron aleatorizaron para recibir daratumumab-Rd o Rd sola en ciclos de 28 días. En el grupo de tratamiento de daratumumab-Rd, los pacientes recibieron daratumumab 16 (mg/kg) por vía intravenosa (IV) semanalmente en los ciclos 1 y 2, cada dos semanas en los ciclos 3 y 6, y cada 4 semanas en el ciclo 7 y en adelante. El criterio de valoración primario fue la supervivencia libre de progresión (SLP), definida como el tiempo a partir de la fecha de aleatorización hasta la progresión de la enfermedad (PE) o la muerte, lo que ocurriera primero.  Los pacientes en el grupo de tratamiento de daratumumab-Rd y Rd recibieron 25 mg de lenalidomida los días 1 - 21 de cada ciclo de 28 días y dexametasona por 40 mg una vez a la semana en cada ciclo. Los pacientes en ambos grupos de tratamiento continuaron hasta la progresión de la enfermedad o hasta la toxicidad inaceptable.

Acerca de Daratumumab

Daratumumab es un medicamento biológico de primera generación6 contra el antígeno CD38, una proteína que se expresa en niveles altos en la superficie de las células tumorales del mieloma múltiple, con independencia de la fase de la enfermedad.7 Daratumumab induce la muerte de las células tumorales mediante múltiples mecanismos de acción mediados inmunológicamente, incluidas la citotoxicidad complementaria (CDC), la citotoxicidad celular por dependencia de anticuerpos (ADCC), la fagocitosis celular por dependencia de anticuerpos (ADCP) y la apoptosis, en la que una serie de pasos moleculares en una célula lleva a su muerte.Daratumumab también redujo un subconjunto de células supresoras de origen mieloide (CD38 + MDSCs), de células reguladoras T CD38+ (Tregs) y CD38+ B (Bregs).4 Desde su lanzamiento, se estima que 100.000 pacientes se han tratado con daratumumab en todo el mundo.2 Actualmente daratumumab está bajo estudio a través de un programa de desarrollo clínico integral sobre diferentes tratamientos del mieloma múltiple, incluidos los parámetros como tratamiento de primera línea y en recaída.5,8,9,1011,12,13,14 Asimismo, existen estudios adicionales en curso o previstos con la finalidad de estudiar su potencial en enfermedades hematológicas malignas o premalignas en las que se expresa la proteína CD38, como el mieloma latente.15,16 Para más información, consulte https://www.clinicaltrials.gov.

Para más información sobre daratumumab, consulte el Resumen de Características del Producto en https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/darzalex.

En agosto de 2012, Janssen Biotech, Inc. y Genmab A/S firmaron un convenio mundial que adjudicaba a Janssen una licencia exclusiva para desarrollar, fabricar y comercializar daratumumab.17

Acerca del mieloma múltiple

El mieloma múltiple es un cáncer de la sangre incurable que se inicia en la médula ósea y está caracterizado por una proliferación excesiva de células plasmáticas.18 En Europa, más de 48.200 personas fueron diagnosticadas de MM en 20018 y más de 30.800 pacientes fallecieron.19 Casi el 60 % de los pacientes con MM no llegan a la sobrevida de cinco años tras el diagnóstico.20

Aunque el tratamiento puede resultar en remisión, lamentablemente, muy probablemente la mayoría de los pacientes recaerá ya que actualmente no hay cura.21 El mieloma múltiple refractario se produce cuando la enfermedad progresa en los 60 días siguientes a la última terapia.22,23 El cáncer recidivante es cuando la enfermedad ha regresado después de un período de remisión inicial, parcial o completa. 24 Mientras algunos pacientes con MM no tienen síntomas en absoluto, la mayoría de los pacientes son diagnosticados debido a síntomas que pueden incluir problemas óseos, recuentos de sangre bajos, elevación del calcio, problemas renales o infecciones.25 Los pacientes que recaen después del tratamiento con terapias estándar, incluyendo PIs y agentes inmunomodulatorios, tienen mal pronóstico y pocas opciones de tratamiento disponibles.26

Acerca de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson

En Janssen estamos creando un futuro en el que las enfermedades son cosa del pasado. Somos Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson y trabajamos sin descanso para que dicho futuro se convierta en una realidad para pacientes de todo el mundo que combaten su enfermedad con ayuda de la ciencia, mejorando el acceso con ingenio y sanando la desesperanza con corazón. Nos centramos en aquellas áreas de la medicina en las que podemos causar mayor impacto: cardiovascular y metabolismo, inmunología, enfermedades infecciosas y vacunas, neurociencia, oncología e hipertensión pulmonar.

Encontrará más información en www.janssen.com/emea. Síganos en www.twitter.com/janssenEMEA para conocer nuestras noticias más recientes. Janssen-Cilag, Janssen Biotech, Inc. y Janssen Research & Development, LLC son parte de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson.

Precauciones sobre las afirmaciones prospectivas

Este comunicado de prensa incluye «afirmaciones prospectivas», tal como quedan definidas en la Ley estadounidense de 1995 sobre la Reforma de Litigios de Valores Privados, con respecto a los beneficios de daratumumab para el tratamiento del mieloma múltiple. Se advierte al lector que no debe confiar en dichas afirmaciones prospectivas, dado que se basan en expectativas actuales sobre acontecimientos futuros. En caso de que las asunciones subyacentes resulten ser imprecisas o bien se materialicen riesgos o incertidumbres conocidos o por conocer, los resultados reales podrían variar significativamente de las expectativas y proyecciones de las empresas de Janssen Pharmaceutical o de Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres incluyen, entre otros: dificultades e incertidumbres inherentes a la investigación y el desarrollo del producto, incluida la incertidumbre sobre el éxito clínico y sobre la obtención de las aprobaciones reglamentarias; la incertidumbre sobre el éxito comercial; dificultades y retrasos en su fabricación; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, nuevos productos y patentes que obtenga la competencia; retos relativos a patentes; dudas sobre la eficacia o la seguridad del producto que provoquen la retirada del producto o la intervención de una autoridad; cambios en el comportamiento y patrones de gasto de los compradores de productos y servicios sanitarios; cambios en las leyes y normativas aplicables, incluidas las reformas sanitarias a nivel global y las tendencias hacia la contención del gasto sanitario. Encontrará una lista más detallada de los riesgos, incertidumbres y otros factores, junto con sus descripciones, en el Informe Anual de Johnson & Johnson en el Modelo 10-K del año fiscal finalizado el 30 de diciembre de 2018, incluida en las secciones “Cautionary Note Regarding Forward-Looking Statements” y “Item 1A. Risk Factors” y en los siguientes informes trimestrales presentados en el Modelo 10-Q y otras presentaciones ante la Comisión de Bolsa y Valores de EE. UU. Las copias de estas presentaciones están disponibles en internet en www.sec.gov,www.jnj.com o previa petición a Johnson & Johnson. Ni las empresas de Janssen Pharmaceutical de Johnson & Johnson ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar ninguna de las afirmaciones prospectivas como resultado de nuevas informaciones o de futuros acontecimientos o desarrollos.

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Referencias

1 Facon T, Kumar SJ, Plesner T, et al. Phase 3 Randomized Study of Daratumumab Plus Lenalidomide and Dexamethasone (D-Rd) Versus Lenalidomide and Dexamethasone (Rd) in Patients with Newly Diagnosed Multiple Myeloma (NDMM) Ineligible for Transplant (MAIA). Presentado en la 60º edición del Congreso y Exposición anual de la American Society of Hematology, San Diego, California, EE. UU., del 1 al 4 de diciembre de 2018: presentación oral.

2 Janssen Data on File. RF-82203. New patient starts: launch to date. Octubre 2019.

3 Facon T, Kumar S, Plesner T, et al. Daratumumab plus lenalidomide and dexamethasone for untreated myeloma. N Engl J Med.;380:2104-2115.

4 Agencia Europea de Medicamentos. Resumen de características de productos de DARZALEX, agosto de 2019. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/darzalex-epar-product-information_en.pdf Último acceso noviembre de  2019.

5 ClinicalTrials.gov. Study Comparing Daratumumab, Lenalidomide, and Dexamethasone With Lenalidomide and Dexamethasone in Participants With Previously Untreated Multiple Myeloma. NCT02252172. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02252172 Último acceso noviembre de 2019.

6 Sanchez L, Wang Y, Siegel DS, Wang ML. Daratumumab: a first-in-class CD38 monoclonal antibody for the treatment of multiple myeloma. J Hematol Oncol. 2016;9:51.

7 Fedele G, di Girolamo M, Recine U, et al. CD38 ligation in peripheral blood mononuclear cells of myeloma patients induces release of protumorigenic IL-6 and impaired secretion of IFNgamma cytokines and proliferation. Mediat Inflamm. 2013;2013:564687.

8 ClinicalTrials.gov. A study to evaluate daratumumab in transplant eligible participants with previously untreated multiple myeloma (Cassiopeia). NCT02541383. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02541383 Último acceso noviembre de 2019.

9 ClinicalTrials.gov. A study comparing daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone with lenalidomide and dexamethasone in relapsed or refractory multiple myeloma. NCT02076009. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02076009 Último acceso noviembre de 2019.

10 ClinicalTrials.gov. Addition of daratumumab to combination of bortezomib and dexamethasone in participants with relapsed or refractory multiple myeloma. NCT02136134. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02136134 Último acceso noviembre de 2019.

11 ClinicalTrials.gov. A study of combination of daratumumab and Velcade (bortezomib) melphalan-prednisone (DVMP) compared to Velcade melphalan-prednisone (VMP) in participants with previously untreated multiple myeloma. NCT02195479. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02195479 Último acceso noviembre de 2019.

12 ClinicalTrials.gov. A study of Velcade (bortezomib) melphalan-prednisone (VMP) compared to daratumumab in combination with VMP (D-VMP), in participants with previously untreated multiple myeloma who are ineligible for high-dose therapy (Asia Pacific region). NCT03217812. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03217812 Último acceso noviembre de 2019.

13 ClinicalTrials.gov. Comparison of pomalidomide and dexamethasone with or without daratumumab in subjects with relapsed or refractory multiple myeloma previously treated with lenalidomide and a proteasome inhibitor daratumumab/pomalidomide/dexamethasone vs pomalidomide/dexamethasone (EMN14). NCT03180736. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03180736 Último acceso noviembre de 2019.

14 ClinicalTrials.gov. Study of carfilzomib, daratumumab and dexamethasone for patients with relapsed and/or refractory multiple myeloma (CANDOR). NCT03158688. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03158688 Último acceso noviembre de 2019.

15 ClinicalTrials.gov. A study to evaluate 3 dose schedules of daratumumab in participants with smoldering multiple myeloma. NCT02316106. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02316106 Último acceso noviembre de 2019.

16 ClinicalTrials.gov. An efficacy and safety proof of concept study of daratumumab in relapsed/refractory mantle cell lymphoma, diffuse large B-cell lymphoma, and follicular lymphoma. NCT02413489. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02413489 Último acceso noviembre de 2019.

17 Johnson & Johnson. Janssen Biotech announces global license and development agreement for investigational anti-cancer agent daratumumab. Nota de prensa del 30 de agosto de 2012. Disponible en: https://www.jnj.com/media-center/press-releases/janssen-biotech-announces-global-license-and-development-agreement-for-investigational-anti-cancer-agent-daratumumab Último acceso noviembre de 2019.

18 American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: introduction. Disponible en: https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction Último acceso noviembre de 2019.

19 GLOBOCAN 2018. Cancer Today Population Factsheets: Europe Region. Disponible en: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/908-europe-fact-sheets.pdf Último acceso noviembre de 2019.

20 De Angelis R, Minicozzi P, Sant M, et al. Survival variations by country and age for lymphoid and myeloid malignancies in Europe 2000-2007: results of EUROCARE-5 population-based study. Eur J Cancer. 2015;51:2254-68.

21 Abdi J, Chen G, Chang H, et al. Drug resistance in multiple myeloma: latest findings and new concepts on molecular mechanisms. Oncotarget. 2013;4:2186–207.

22 National Cancer Institute. NCI dictionary of cancer terms: refractory. Disponible en: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?CdrID=350245 Último acceso noviembre de 2019.

23 Richardson P, Mitsiades C, Schlossman R, et al. The treatment of relapsed and refractory multiple myeloma. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2007:317-23.

24 National Cancer Institute. NCI dictionary of cancer terms: relapsed. Disponible en: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?CdrID=45866 Último acceso noviembre de 2019.

25 American Cancer Society. Multiple myeloma: early detection, diagnosis and staging. Disponible en: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf Último acceso noviembre de 2019.

26 Kumar SK, Lee JH, Lahuerta JJ, et al. Risk of progression and survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter international myeloma working group study. Leukemia. 2012;26:149-57.

CP-123974
Noviembre de 2019

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