The Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson ha anunciado hoy los datos de seguimiento del estudio MonumenTAL-1 de fase 1 de escalada de dosis en humanos del producto en investigación talquetamab, el único anticuerpo biespecífico redireccionador de células T disponible en el mercado y en desarrollo clínico que se dirige tanto a GPRC5D, una nueva diana del mieloma múltiple, como a CD3 en las células T (NCT03399799).1,2,3 Con una mediana de seguimiento de 6,3 meses (rango de 1,4 a 12,0) para los pacientes que respondieron, los resultados actualizados de 30 pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario tratados con talquetamab por administración subcutánea (SC) a la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) mostraron una tasa de respuesta global (ORR) del 70 %, con un 60 % de pacientes que lograron una respuesta parcial muy buena (VGPR) o mejor entre los que habían recibido una mediana de seis líneas de tratamiento previas. La mediana del tiempo transcurrido hasta la primera respuesta confirmada fue de un mes (intervalo de 0,2 a 3,8 meses).4 Estos datos se presentarán oralmente en el Congreso anual de la American Society of Clinical Oncology (ASCO) de 2021 el martes 8 de junio (Abstract n.º 8008)4

"La mayoría de los pacientes diagnosticados de mieloma múltiple sufrirán una recaída a lo largo de su enfermedad. Los pacientes de este estudio habían progresado, habían recaído después o eran refractarios a numerosas terapias contra el mieloma múltiple. Existe una importante necesidad de nuevos tratamientos para esta enfermedad", afirma el Dr. Jesús G. Berdeja, director de investigación del mieloma del Sarah Cannon Research Institute, Tennessee Oncology, y principal investigador del estudio*. "Nos anima el hecho de que sólo seis meses después de anunciar los primeros resultados de talquetamab a esta dosis, ya tenemos datos de seguimiento que sugieren que el tiempo hasta la respuesta inicial es rápido (0,2 a 3,8 meses) y que varias respuestas de los pacientes se profundizan con la terapia continua, lo que respalda la exploración adicional de la focalización tanto en GPRC5D como en CD3 en pacientes con mieloma múltiple".4

El estudio de fase 1 de MonumenTAL-1 consta de dos partes: escalada de dosis (parte 1) y ampliación de dosis (parte 2). Hasta el 18 de abril de 2021, 184 pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario habían recibido talquetamab. Los resultados del estudio establecieron la RP2D como 405 μg/kg semanales SC, con dosis escalonadas de 10,0 y 60,0 μg/kg durante la primera semana de tratamiento. Los pacientes tratados en la RP2D (n=30) tenían una mediana de edad de 61,5 años (rango, 46-80 años) y habían recibido una mediana de seis líneas de terapia previas (rango, 2,0-14,0 meses). 4 El 87 % (n=26) eran refractarios a la última línea de tratamiento; el 77 % (n=23) eran refractarios a la triple clase (inhibidor del proteasoma [IP], fármaco inmunomodulador [IMiD], anticuerpo CD38); el 20 % (n=6) eran refractarios a los pentáculos (2 IP, 2 IMiD, anticuerpo CD38), y el 27 % (n=8) recibieron un tratamiento previo con antígeno de maduración de células B (BCMA).4

Se observó una respuesta en el 70 por ciento de los pacientes, incluyendo el 65 por ciento (15/23) de los pacientes refractarios a la triple clase y el 83 por ciento (5/6) de los pacientes refractarios a la pentaclase. Con una mediana de seguimiento de 6,3 meses (rango, 1,4-12,2 meses), no se alcanzó la mediana de duración de la respuesta y el 81 por ciento (17/21) de aquellos que reaccionaron positivamente continuaron con el tratamiento, lo que sugiere que las respuestas fueron duraderas y se profundizaron con el tiempo para un número significativo de pacientes con respuesta positiva en la RP2D.4 En la RP2D, los datos farmacodinámicos demostraron una activación consistente de las células T, y la exposición se mantuvo por encima del nivel objetivo máximo EC90 de un ensayo de citotoxicidad ex vivo.4

Los eventos adversos (EA) más comunes en la RP2D fueron el síndrome de liberación de citoquinas (73 %; 2 % de grado 3), neutropenia (67 %; 60 % de grado 3/4), anemia (57 %; 27 % de grado 3/4) y disgeusia (60 %; todos de grado 1/2). Se notificaron infecciones en el 37 por ciento de los pacientes (3 por ciento de grado 3/4), se experimentó neurotoxicidad en el 7 por ciento de los pacientes (todos de grado 1/2) y se produjeron EA relacionados con la piel en el 77 por ciento de los pacientes (27 por ciento con trastornos ungueales). No se produjeron toxicidades limitantes de la dosis en la RP2D de la parte 1.4

"Estos nuevos datos actualizados de eficacia y seguridad sugieren que talquetamab es un candidato terapéutico prometedor para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple que han recaído después de múltiples terapias o que son refractarios a otros tratamientos", ha comentado el Dr. Sen Zhuang, vicepresidente de Investigación Clínica en Oncología de Janssen Research & Development, LLC. "Como único anticuerpo biespecífico en investigación dirigido contra el novedoso GPRC5D, estamos comprometidos a analizar totalmente talquetamab, incluyendo nuevas estrategias de dosificación subcutánea en el mieloma múltiple", ha añadido.

"El desarrollo de opciones de tratamiento biespecíficas eficaces es un paso importante para desafiar las necesidades no cubiertas de los pacientes con mieloma múltiple refractario recidivante", ha declarado Edmond Chan, responsable del área terapéutica de hematología en la EMEA de Janssen-Cilag Limited. "Los resultados del estudio no sólo son alentadores, sino que reflejan nuestro compromiso de explorar enfoques terapéuticos innovadores", ha concluido.

El viernes 4 de junio se presentará en ASCO un póster (Abstract #8047) en el que se destacarán datos adicionales sobre talquetamab.3 El estudio evaluó el antígeno de maduración de células B (sBCMA) en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario tratados con talquetamab o con el anticuerpo biespecífico teclistamab (BCMAxCD3) y demostró que ambas terapias biespecíficas inducían cambios en los niveles de sBCMA que se correlacionaban con la actividad clínica.3

# FIN #

Acerca de talquetamab

Talquetamab es el primer anticuerpo biespecífico de su clase dirigido tanto a GPRC5D, una nueva diana del mieloma múltiple, como a CD3, el receptor de las células T.5 CD3 está implicado en la activación de las células T y GPRC5D está altamente expresado en las células del mieloma múltiple.4,6,7 Los resultados de los estudios preclínicos en modelos de ratón demuestran que talquetamab induce la eliminación mediada por las células T de las células de mieloma múltiple que expresan GPRC5D mediante el reclutamiento y la activación de las células T CD3 positivas e inhibe la formación y el crecimiento del tumor.5

Talquetamab se está evaluando en la actualidad en un estudio clínico de fase 1/2 para el tratamiento del mieloma múltiple en recaída o refractario (NCT03399799) y también se está analizando en estudios de combinación (NCT04586426).8,9

Acerca del mieloma múltiple

El mieloma múltiple (MM) es un cáncer de la sangre incurable que se inicia en la médula ósea y se caracteriza por una proliferación excesiva de células plasmáticas.10 En 2020, se diagnosticaron 50.918 casos nuevos de MM en Europa y más de 32.400 pacientes fallecieron.11 Casi el 50 % de los pacientes con diagnóstico reciente no llegan a la sobrevida de cinco años,12 y casi un 10 % de los pacientes con mieloma múltiple fallecerán en el año siguiente a su diagnóstico.13

Aunque el tratamiento puede resultar en remisión, lamentablemente, muy probablemente la mayoría de los pacientes recaerá ya que actualmente no hay cura.14 El mieloma múltiple refractario se produce cuando la enfermedad progresa en los 60 días siguientes a la última terapia.15 El cáncer recurrente se produce cuando la enfermedad regresa tras un periodo de remisión inicial, parcial o completa.16 Mientras algunos pacientes con MM no tienen síntomas en absoluto, la mayoría de los pacientes son diagnosticados debido a síntomas que pueden incluir problemas óseos, recuentos sanguíneos bajos, elevación del calcio, problemas renales o infecciones.17 Los pacientes que recaen después del tratamiento con terapias estándar, incluidos inhibidores de la proteasa y agentes inmunomodulatorios, tienen mal pronóstico y necesitan nuevas terapias para un control continuado de la enfermedad.18

Acerca de Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson

En Janssen, estamos creando un futuro donde las enfermedades sean algo del pasado. Somos Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson, y trabajamos sin descanso para que ese futuro se convierta en realidad para pacientes de todo el mundo combatiendo enfermedades con ciencia, mejorando el acceso con honestidad y curando la desesperanza con corazón. Nos dedicamos a áreas de la medicina donde podemos hacer las diferencias más grandes: enfermedades cardiovasculares y del metabolismo, inmunología, enfermedades infecciosas y vacunas, neurociencia, oncología e hipertensión pulmonar.

Más información en www.janssen.com/emea. Síganos en www.twitter.com/janssenEMEA para conocer las últimas novedades. Janssen Pharmaceutica NV, Janssen Research & Development, LLC y Janssen-Cilag Limitedforman parte de Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson.

*El Dr. Berdeja ha sido consultor de Janssen y no ha sido remunerado por ningún trabajo para los medios de comunicación.

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Precauciones relacionadas con declaraciones prospectivas

Este comunicado de prensa contiene "declaraciones prospectivas", según la definición de la Ley de Reforma de Litigios Privados sobre Valores de 1995, acerca de talquetamab. Se advierte al lector que no debe basarse en estas declaraciones prospectivas. Estas declaraciones se fundan en expectativas actuales de eventos futuros. Si los supuestos subyacentes resultan ser inexactos, o se materializan riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados concretos pueden variar significativamente respecto de las expectativas y las proyecciones de Janssen Pharmaceutica NV, cualquier otra de las Janssen Pharmaceutical Companies y/o de Johnson & Johnson. Estos riesgos e incertidumbres incluyen, entre otros: desafíos e incertidumbres inherentes a la investigación y el desarrollo de productos, incluida la incertidumbre de éxito clínico y de obtener aprobaciones regulatorias; incertidumbre de éxito comercial; dificultades y demoras en la fabricación; competencia, incluidos avances tecnológicos, nuevos productos y patentes obtenidas por competidores; oposiciones a patentes; preocupaciones de eficacia o seguridad cuya consecuencia sea el retiro del producto o acciones regulatorias; cambios en la conducta y los patrones de gasto de los compradores de productos y servicios de salud; cambios en las leyes y las normas vigentes, incluidas reformas globales al sistema de salud; y tendencias hacia la reducción de costos de salud. Una lista más detallada, junto con descripciones de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, puede encontrarse en el Formulario K-10 del Informe anual de Johnson & Johnson para el año fiscal que finalizó el 3 de enero de 2021, incluido en las secciones tituladas “Nota de advertencia sobre declaraciones prospectivas” y “Punto 1A. Factores de riesgo”, en el último Informe trimestral presentado por la compañía en el Formulario 10-Q, y en las presentaciones subsiguientes de la compañía ante la Comisión de Bolsa y Valores. Hay copias de estas presentaciones disponibles en línea en www.sec.gov, www.jnj.com a pedido a Johnson & Johnson. Ni Janssen Pharmaceutical Companies ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar estas declaraciones prospectivas como consecuencia de nueva información o eventos o desarrollos futuros.

Bibliografía

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1 Smith EL, Harrington K, Staehr M, et al. GPRC5D is a target for the immunotherapy of multiple myeloma with rationally designed CAR T cells. Sci Transl Med. 2019;11(485):eaau7746. doi:1126/scitranslmed.aau7746.
2 Pillarisetti K, Edavettal S, Mendonça M, et al. A T-cell-redirecting bispecific G-protein-coupled receptor class 5 member D x CD3 antibody to treat multiple myeloma. Blood. 2020;135(15):1232-1243. doi:10.1182/blood.2019003342.
3 Girgis et al. Teclistamab and Talquetamab modulate levels of soluble B-cell maturation antigen in patients with relapsed and/or refractory multiple myeloma. Congreso anual de la American Society of Clinical Oncology 2021. Junio de 2021.
4 Berdeja et al. Updated results of a phase 1, first-in-human study of talquetamab, a G protein-coupled receptor family C group 5 member D (GPRC5D) × CD3 bispecificantibody, in relapsed/refractory multiple myeloma (MM). Congreso anual de la American Society of Clinical Oncology 2021. Junio de 2021.
5 Chari A et al. A Phase 1, First-in-Human Study of Talquetamab, a G Protein-Coupled Receptor Family C Group 5 Member D (GPRC5D) x CD3 Bispecific Antibody, in Patients with Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma (RRMM).: https://ashpublications.org/blood/article/136/Supplement%201/40/470139/A-Phase-1-First-in-Human-Study-of-Talquetamab-a-G. Último acceso: mayo de 2021.
6 Labrijn AF, Meesters JI, de Goeij BE, et al. Efficient generation of stable bispecific IgG1 by controlled Fab-arm exchange. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013;110(13):5145-5150. doi:10.1073/pnas.1220145110.
7 Cohen Y. The Mechanism of Action of Novel Antimyeloma Agents and Newer Therapeutic Strategies. Steve Holt Multiple Myeloma: Risk Factors, Diagnosis and Treatment. Nova Publishers Ltd: USA. 2014.
8 ClinicalTrials.gov. Dose Escalation Study of Talquetamab in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03399799. Último acceso: mayo de 2021.
9 ClinicalTrials.gov. A Study of the Combination of Talquetamab and Teclistamab in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04586426. Último acceso: mayo de 2021.
10 American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: introduction. Disponible en: https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction. Último acceso: mayo de 2021.
11 GLOBOCAN 2020. Cancer Today Population Factsheets: Europe Region. Disponible en: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/908-europe-fact-sheets.pdf. Último acceso: mayo de 2021.
12 Cancer.Net. Multiple Myeloma: Statistics. Disponible en: https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/statistics. Último acceso: mayo de 2021.
13 Jung SH et al., Risk factors associated with early mortality in patients with multiple myeloma who were treated upfront with a novel agents containing regimen. BMC Cancer. 2016;16:613.
14 Abdi J, Chen G, Chang H, et al. Drug resistance in multiple myeloma: latest findings and new concepts on molecular mechanisms. Oncotarget. 2013;4:2186–2207.
15 Richardson P, Mitsiades C, Schlossman R, et al. The treatment of relapsed and refractory multiple myeloma. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2007:317-23.
16 National Cancer Institute. NCI dictionary of cancer terms: relapsed. Disponible en: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?CdrID=45866. Último acceso: mayo de 2021.
17 American Cancer Society. Multiple myeloma: early detection, diagnosis and staging. Disponible en: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf. Último acceso: mayo de 2021.
18 Kumar SK, Lee JH, Lahuerta JJ, et al., Risk of progression and survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter international myeloma working group study. Leukemia. 2012;26:149-57.

CP-233158
Mayo de 2021

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