The Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson ha anunciado que la Comisión Europea (CE) ha concedido la autorización para la comercialización de Darzalex® (daratumumab) para su uso como terapia de primera línea (inicial). La aprobación es relativa al uso de daratumumab en combinación con bortezomib, melfalán y prednisona (VMP) para el tratamiento de pacientes adultos recién diagnosticados de mieloma múltiple no elegibles para el trasplante de células madre autólogas (ASCT).

La aprobación se basa en los resultados del estudio aleatorio de etiqueta abierta multicentro de Fase 3 ALCYONE (MMY3007), editado en el New England Journal of Medicine a principios de este año.1 Daratumumab en combinación con VMP redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 50 por ciento, en comparación con el tratamiento solo con VMP (cociente de riesgo [CR] = 0,50; 95 por ciento [0,38-0,65], p< 0,001).1 La supervivencia media libre de progresión (PFS en sus siglas en inglés) de daratumumab-VMP no se ha alcanzado aún, en comparación con una PFS de 18,1 meses para pacientes que solo recibieron VMP.1

"La aprobación de hoy es muy importante para los pacientes con mieloma múltiple, ya que proporcionar una opción de tratamiento de primera línea que demuestre una respuesta profunda y duradera a menudo ofrece la mejor oportunidad para una remisión duradera. Es aún más destacable teniendo en cuenta que sólo han pasado diez años desde que se administrara la primera dosis de daratumumab en los primeros estudios en humanos", comenta el Dr. Torben Plesner, MD, primer investigador que administró daratumumab en ensayos con humanos y profesor y director del Departamento de Hematología en el Hospital de Vejle en Dinamarca. "Estoy orgulloso de que los pacientes de toda Europa tengan ya la posibilidad de usar un anticuerpo monoclonal como terapia inicial", añade Plesner.

"Agradecemos enormemente la participación en este programa clínico de los pacientes y médicos que han hecho realidad esta aprobación", declara la Dra. Catherine Taylor, directora del área terapéutica de Hematología de Europa, Oriente Medio y África (EMEA) de Janssen. "Nuestra misión ha sido garantizar que daratumumab alcance al mayor número posible de pacientes elegibles y prolongar y mejorar su calidad de vida. Este es un importante paso adelante", concluye Taylor.

Los eventos adversos relacionados con el tratamiento de Grado 3/4 más comunes (≥10 por ciento) (daratumumab-VMP frente a VMP) fueron neutropenia (40 por ciento frente a 39 por ciento), trombocitopenia (34 por ciento frente a 38 por ciento), anemia (16 por ciento frente a 20 por ciento) y neumonía (11 por ciento frente a 4 por ciento).1 Un paciente de cada grupo interrumpió el tratamiento debido a neumonía y un 0,9 por ciento de los pacientes interrumpieron daratumumab debido a una infección.1 El veintiséis por ciento de los pacientes experimentaron reacciones relacionadas con la infusión debido a daratumumab, y la mayoría de estas reacciones se produjeron durante la primera infusión.1 En el grupo de daratumumab-VMP, el 42 por ciento de los pacientes experimentaron un evento adverso grave, en comparación el 33 por ciento en el grupo VMP. El evento adverso grave más común (≥2 por ciento) (daratumumab-VMP frente a VMP) fue neumonía (10 por ciento frente a 3 por ciento).1 Más información sobre este estudio en www.ClinicalTrials.gov (NCT02195479).2

En Europa, daratumumab está indicado en la actualidad para su uso en combinación con lenalidomida y dexametasona o bortezomib y dexametasona, para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple que han recibido al menos una terapia anterior;3 y como monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída o refractario, cuya terapia anterior incluyera un inhibidor del proteasoma (PI) y un agente inmunomodulador, y que hubieran demostrado una progresión de la enfermedad en el último tratamiento.3

#FIN#

Acerca de Daratumumab

Daratumumab es un medicamento biológico de primera generación contra el antígeno CD38, una proteína que se expresa en niveles altos en la superficie de las células tumorales del mieloma múltiple, con independencia de la fase de la enfermedad.4-6 Daratumumab induce la muerte rápida de las células cancerígenas mediante múltiples mecanismos de acción mediados inmunológicamente, incluidas la citotoxicidad complementaria (CDC), la citotoxicidad celular por dependencia de anticuerpos (ADCC), la fagocitosis celular por dependencia de anticuerpos (ADCP) y la apoptosis, en la que una serie de pasos moleculares en una célula lleva a su muerte.Daratumumab también redujo un subconjunto de células supresoras de origen mieloide (MDSCs), de células reguladoras T CD38+ (Tregs) y CD38+ B (Bregs).Actualmente daratumumab está bajo estudio a través de un programa de desarrollo clínico integral que incluye nueve estudios en Fase 3 sobre diferentes tratamientos del mieloma múltiple, incluidos los parámetros como tratamiento de primera línea y en recaída.2,7-14 Asimismo, existen estudios adicionales en curso o previstos con la finalidad de estudiar su potencial en indicaciones de tumores sólidos y otras enfermedades malignas o premalignas en las que se expresa la proteína CD38, como el mieloma latente.18-23 Para más información, consulte www.clinicaltrials.gov.

Para más información sobre daratumumab, consulte el Resumen de Características del Producto en http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/004077/WC500207296.pdf.

En agosto de 2012, Janssen Biotech, Inc. y Genmab A/S firmaron un convenio mundial que adjudicaba a Janssen una licencia exclusiva para desarrollar, fabricar y comercializar daratumumab.21

Acerca del mieloma múltiple

El mieloma múltiple (MM) es un cáncer de la sangre incurable que se inicia en la médula ósea y está caracterizado por una proliferación excesiva de células plasmáticas.22 El MM es la segunda forma más común de cáncer de sangre, con aproximadamente 40.570 casos nuevos en Europa en 2015.23 El MM más comúnmente afecta a personas con más de 65 años de edad y es más común en hombres que en mujeres.24 Los datos más recientes de sobrevida de cinco años para 2000-2007 muestran que en Europa, hasta la mitad de los pacientes con diagnóstico reciente no llegan a la sobrevida de cinco años.25 Casi un 29% de los pacientes con MM morirá dentro del año de diagnóstico.26

Aunque el tratamiento puede resultar en remisión, lamentablemente, muy probablemente la mayoría de los pacientes recaerá ya que actualmente no hay cura.27 Mientras algunos pacientes con MM no tienen síntomas en absoluto, la mayoría de los pacientes son diagnosticados debido a síntomas que pueden incluir problemas óseos, recuentos de sangre bajos, elevación del calcio, problemas renales o infecciones.28 Los pacientes que recaen después del tratamiento con terapias estándar, incluyendo PIs y agentes inmunomodulatorios, tienen mal pronóstico y pocas opciones de tratamiento disponibles.29

Acerca de Janssen Pharmaceutical Companies

En las empresas que formamos parte de Janssen Pharmaceutical, de Johnson & Johnson, trabajamos para crear un mundo sin enfermedades. Nuestra inspiración se basa en cambiar vidas estudiando y encontrando nuevas formas de prevenir, interceptar, tratar y curar enfermedades. Unimos a las mejores mentes para dar con la ciencia más prometedora. Somos Janssen. Colaboramos con el mundo para aportar salud a todos. Más información en www.janssen.com/emea. Síganos en www.twitter.com/janssenEMEA para conocer nuestras noticias más recientes.

Cilag GmbH International; Janssen Biotech, Inc.; Janssen Oncology, Inc. y Janssen-Cilag International NV son parte de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson.

Precauciones sobre las afirmaciones prospectivas

Este comunicado de prensa incluye «afirmaciones prospectivas», tal como quedan definidas en la Ley estadounidense de 1995 sobre la Reforma de Litigios de Valores Privados, con respecto a la ampliación de la autorización de comercialización existente para daratumumab. Se advierte al lector que no debe confiar en dichas afirmaciones prospectivas, dado que se basan en expectativas actuales sobre acontecimientos futuros. En caso de que las asunciones subyacentes resulten ser imprecisas o bien se materialicen riesgos o incertidumbres conocidos o por conocer, los resultados reales podrían variar significativamente de las expectativas y proyecciones de Janssen-Cilag Internacional NV, de cualquier otra de las empresas de Janssen Pharmaceutical o de Johnson & Johnson.Los riesgos e incertidumbres incluyen, entre otros: dificultades e incertidumbres inherentes a la investigación y el desarrollo del producto, incluida la incertidumbre sobre el éxito clínico y sobre la obtención de las aprobaciones reglamentarias; la incertidumbre sobre el éxito comercial; dificultades y retrasos en su fabricación; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, nuevos productos y patentes que obtenga la competencia; retos relativos a patentes; dudas sobre la eficacia o la seguridad del producto que provoquen la retirada del producto o la intervención de una autoridad; cambios en el comportamiento y patrones de gasto de los compradores de productos y servicios sanitarios; cambios en las leyes y normativas aplicables, incluidas las reformas sanitarias a nivel global y las tendencias hacia la contención del gasto sanitario. Encontrará una lista más detallada de los riesgos, incertidumbres y otros factores, junto con sus descripciones, en el Informe Anual de Johnson & Johnson en el Modelo 10-K del año fiscal finalizado el 31 de diciembre de 2017, incluida en las secciones «Cautionary Note Regarding Forward-Looking Statements» y «Item 1A. Risk Factors» y en los siguientes informes trimestrales presentados en el Modelo 10-Q y otras presentaciones ante la Comisión de Bolsa y Valores de EE. UU. Las copias de estas presentaciones están disponibles en internet en www.sec.govwww.jnj.com o previa petición a Johnson & Johnson. Ni las empresas de Janssen Pharmaceutical ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar ninguna de las afirmaciones prospectivas como resultado de nuevas informaciones o de futuros acontecimientos o desarrollos.

###

Referencias

1. Mateos MV, Dimopoulos MA, Cavo M, et al. Daratumumab plus bortezomib, melphalan and prednisone for untreated myeloma. N Engl J Med. 2018;378:518-528.

2. ClinicalTrials.gov. A study of combination of daratumumab and Velcade (bortezomib) melphalan-prednisone (DVMP) compared to velcade melphalan-prednisone (VMP) in participants with previously untreated multiple myeloma. NCT02195479. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02195479 Último acceso julio de 2018.

3. Agencia Europea de Medicamentos. Resumen de características de producto de DARZALEX, junio de 2018. Disponible en: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/004077/WC500207296.pdf Último acceso julio de 2018.

4. Fedele G, di Girolamo M, Recine U, et al. CD38 ligation in peripheral blood mononuclear cells of myeloma patients induces release of protumorigenic IL-6 and impaired secretion of IFNgamma cytokines and proliferation. Mediat Inflamm. 2013;2013:564687.

5. Lin P, Owens R, Tricot G, et al. Flow cytometric immunophenotypic analysis of 306 cases of multiple myeloma. Am J Clin Pathol. 2004;121:482-8.

6. Santoconito AM, Consoli U, Bagnato S, et al. Flow cytometric detection of aneuploid CD38++ plasmacells and CD19+ B-lymphocytes in bone marrow, peripheral blood and PBSC harvest in multiple myeloma patients. Leuk Res. 2004;28:469-77.

7. ClinicalTrials.gov. A study comparing daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone with lenalidomide and dexamethasone in relapsed or refractory multiple myeloma. NCT02076009. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02076009 Último acceso julio de 2018.

8. ClinicalTrials.gov. Addition of daratumumab to combination of bortezomib and dexamethasone in participants with relapsed or refractory multiple myeloma. NCT02136134. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT02136134 Último acceso julio de 2018.

9. ClinicalTrials.gov. A Study to evaluate daratumumab in transplant eligible participants with previously untreated multiple myeloma (Cassiopeia). NCT02541383. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02541383 Último acceso julio de 2018.

10. ClinicalTrials.gov. Study comparing daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone with lenalidomide and dexamethasone in participants with previously untreated multiple myeloma. NCT02252172. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02252172 Último acceso julio de 2018.

11. ClinicalTrials.gov. A study of VELCADE (bortezomib) melphalan-prednisone (VMP) compared to daratumumab in combination with VMP (D-VMP), in participants with previously untreated multiple myeloma who are ineligible for high-dose therapy (Asia Pacific Region) NCT03217812. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03217812 Último acceso julio de 2018.

12. ClinicalTrials.gov. Compare progression free survival btw daratumumab/pomalidomide/dexamethasone vs pomalidomide/dexamethasone (EMN14) NCT03180736. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03180736 Último acceso julio de 2018.

13. ClinicalTrials.gov. Study of carfilzomib, daratumumab and dexamethasone for patients with relapsed and/or refractory multiple myeloma. (CANDOR). NCT03158688. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03158688 Último acceso julio de 2018.

14. ClinicalTrials.gov. A study of subcutaneous versus (vs.) intravenous administration of daratumumab in participants with relapsed or refractory multiple myeloma. NCT03277105. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03277105 Último acceso julio de 2018.

15. ClinicalTrials.gov. A study to evaluate 3 dose schedules of daratumumab in participants with smoldering multiple myeloma. NCT02316106. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02316106 Último acceso julio de 2018.

16. ClinicalTrials.gov. A study to assess the clinical efficacy and safety of daratumumab in participants with relapsed or refractory natural killer/T-cell lymphoma (NKTCL), nasal type. NCT02927925. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02927925 Último acceso julio de 2018.

17. ClinicalTrials.gov. Study to separately evaluate the activity of talacotuzumab (JNJ-56022473) or daratumumab in transfusion-dependent participants with low or intermediate-1 risk myelodysplastic syndromes (MDS) who are relapsed or refractory to erythropoiesis-stimulating agent (ESA) treatment. NCT03011034. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03011034 Último acceso julio de 2018.

18. ClinicalTrials.gov. A study of subcutaneous daratumumab versus active monitoring in participants with high-risk smoldering multiple myeloma. NCT03301220. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03301220 Último acceso julio de 2018.

19. ClinicalTrials.gov. A study to test the safety and effectiveness of nivolumab combined with daratumumab in patients with pancreatic, non-small cell lung or triple negative breast cancers, that have advanced or have spread. NCT03098550. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03098550 Último acceso julio de 2018.

20. ClinicalTrials.gov. A study to evaluate the efficacy and safety of daratumumab in combination with cyclophosphamide, bortezomib and dexamethasone (CyBorD) compared to CyBorD alone in newly diagnosed systemic amyloid light-chain (AL) amyloidosis. NCT03201965. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03201965 Último acceso julio de 2018.

21. Johnson & Johnson. Janssen Biotech announces global license and development agreement for investigational anti-cancer agent daratumumab. Nota de prensa del 20 de agosto de 2012. Disponible en: http://www.investor.jnj.com/releaseDetail.cfm?releaseid=703517 Último acceso julio de 2018.

22. American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: introduction. Disponible en: https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction Último acceso julio de 2018.

23. GLOBOCAN 2012. Multiple myeloma. Disponible en: http://globocan.iarc.fr/old/burden.asp?selection_pop=62968&Text-p=Europe&selection_cancer=17270&Text-c=Multiple+myeloma&pYear=3&type=0&window=1&submit=%C2%A0Execute%C2%A0 Último acceso julio de 2018.

24. American Cancer Society. Multiple myeloma: causes, risk factors and prevention. Disponible en: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8739.00.pdf Último acceso julio de 2018.

25. De Angelis R, Minicozzi P, Sant M, et al. Survival variations by country and age for lymphoid and myeloid malignancies in Europe 2000-2007: results of EUROCARE-5 population-based study. Eur J Cancer. 2015;51:2254-68.

26. Costa LJ, Gonsalves WI, Kumar SK. Early mortality in multiple myeloma. Leukemia. 2015;29:1616-8.

27. Abdi J, Chen G, Chang H, et al. Drug resistance in multiple myeloma: latest findings and new concepts on molecular mechanisms. Oncotarget. 2013;4:2186–207.

28. American Cancer Society. Multiple myeloma: early detection, diagnosis and staging. Disponible en: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf Último acceso julio de 2018.

29. Kumar SK, Lee JH, Lahuerta JJ, et al. Risk of progression and survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter international myeloma working group study. Leukemia. 2012;26:149-57.

PHEM/DAR/0718/0005

AGOSTO 2018

"El comunicado en el idioma original, es la versión oficial y autorizada del mismo. La traducción es solamente un medio de ayuda y deberá ser comparada con el texto en idioma original, que es la única versión del texto que tendrá validez legal".