The Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson anunció hoy que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha emitido un dictamen positivo en el que recomienda la autorización de DARZALEX®▼(daratumumab) en su formulación subcutánea (SC) para tratar pacientes adultos con mieloma múltiple en entornos de primera línea y recidivantes/refractarios. La nueva formulación SC de daratumumab está coformulada con la recombinante humana hialuronidasa PH20 (rHuPH20) [tecnología de administración de fármacos ENHANZE® de Halozyme] y reduce el plazo de tratamiento de horas a unos tres a cinco minutos, con una eficacia similar y menos reacciones relacionadas con la infusión en comparación con la administración intravenosa (IV).1,2 El dictamen positivo del CHMP para la formulación SC de daratumumab se aplica a todas las indicaciones actuales de daratumumab, incluidos pacientes recién diagnosticados que no sean aptos para un trasplante y pacientes en recaída o refractarios.

"A pesar de los avances terapéuticos en el tratamiento del mieloma múltiple, el plazo necesario para administrar la mayoría de los tratamientos intravenosos es relativamente prolongado, y ha habido pocas mejoras significativas a lo largo de los años", comentó la doctora María Victoria Mateos (MD, Ph.D.), investigadora principal y directora de la Unidad de mieloma del Hospital Universitario de Salamanca-IBSAL de Salamanca (España). "La formulación subcutánea de daratumumab puede transformar la experiencia de tratamiento de los pacientes y los médicos, ya que reduce las horas de consultorio a minutos y, dado que se administra como una dosis fija desde el primer tratamiento, reduce el tiempo de preparación y las posibilidades de cometer errores al eliminar la necesidad de ajustar el cálculo de la dosis".

El dictamen positivo se funda en los datos de los ensayos COLUMBA (MMY3012) en su fase 3 y PLEIADES (MMY2040) en su fase 2, presentados en el Congreso Anual de 2019 de la Sociedad de Oncología Clínica de Estados Unidos (American Society of Clinical Oncology, ASCO) y en el 62.o Congreso Anual de 2019 de la Sociedad de Hematología de Estados Unidos (American Society of Hematology, ASH), respectivamente.1,2 La presentación de COLUMBA incluyó una comparación entre no inferioridad de la formulación SC de daratumumab y la formulación IV de daratumumab para criterios conjuntos de valoración primaria de la tasa de respuesta global y la Cmínima de concentración máxima1 Además, en un artículo posterior publicado en The Lancet Haematology, se informaron las puntuaciones de satisfacción del tratamiento informadas por el paciente con daratumumab SC en relación con daratumumab IV a partir de una modificación del Cuestionario de satisfacción con el tratamiento oncológico.3 El estudio PLEIADES evaluó la formulación de daratumumab SC en diferentes regímenes de combinación en pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado o con enfermedad recidivante o refractaria.2

"La formulación subcutánea de daratumumab mostró una eficacia similar y menos reacciones relacionadas con la infusión en comparación con daratumumab intravenoso y, en general, los pacientes expresaron satisfacción con la terapia subcutánea. Si se aprueba, esperamos que esta nueva formulación pueda ofrecer una mejor calidad de vida a los pacientes con mieloma múltiple", manifestó el doctor Patrick Laroche (MD), jefe del Área de Terapia Hematológica para Europa, Medio Oriente y África (EMOA) de Janssen-Cilag. "Para Janssen es un orgullo haber desarrollado una nueva formulación para satisfacer las necesidades de nuestros pacientes y continuar mejorando la calidad de vida de las personas que viven con mieloma múltiple".

"Desde su primera aprobación en Europa, en 2016, daratumumab intravenoso se ha utilizado para tratar a más de 100.000 pacientes en todo el mundo y, si se aprueba, tanto los pacientes nuevos como los que ya están siendo tratados por mieloma múltiple podrán comenzar o cambiar a la formulación subcutánea de daratumumab", agregó el doctor Craig Tendler, vicepresidente de Desarrollo Clínico y Asuntos Médicos Globales de Oncología de Janssen Research & Development, LLC. "El dictamen positivo de hoy representa el compromiso de Janssen de continuar mejorando la experiencia de tratamiento en beneficio de los pacientes que viven con mieloma múltiple".

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En Europa, daratumumab se indica:4

  • en combinación con lenalidomida y dexametasona o con bortezomib, melfalán y prednisona para tratar pacientes adultos con mieloma múltiple recién diagnosticado que no sean aptos para el trasplante autólogo de células madre
  • en combinación con bortezomib, talidomida y dexametasona para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple recién diagnosticado que sean aptos para trasplante autólogo de células madre
  • en combinación con lenalidomida y dexametasona, o bortezomib y dexametasona, para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple que hayan recibido al menos una terapia anterior
  • como monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída o refractario cuya terapia anterior incluyese un inhibidor de la proteasoma y un agente inmunomodulador y que hayan experimentado un avance de la enfermedad con la última terapia

Acerca del ensayo COLUMBA (MMY3012)3,5

Este estudio de fase 3, aleatorizado, abierto y multicéntrico, contó con 522 pacientes con mieloma múltiple que habían recibido al menos tres líneas de tratamiento anteriores, incluido un inhibidor de la proteasoma y un fármaco inmunomodulador, o cuya enfermedad había sido refractaria tanto a un inhibidor de la proteasoma como a un fármaco inmunomodulador. En el grupo que recibió la formulación administrada de forma subcutánea de daratumumab (n=263), los pacientes recibieron una dosis fija de daratumumab 1800 mg coformulada con la recombinante humana hialuronidasa (rHuPH20) 2000 U/mL por vía subcutánea semanalmente en los ciclos 1–2, cada dos semanas en los ciclos 3–6, y cada cuatro semanas a partir del ciclo 7. En el grupo IV de daratumumab (n=259) por vía intravenosa, los pacientes recibieron una infusión intravenosa de daratumumab 16 mg/kg semanal durante los ciclos 1–2, cada dos semanas durante los ciclos 3–6 y cada cuatro semanas a partir del ciclo 7. Cada ciclo era de 28 días. Los pacientes de ambos grupos de tratamiento continuaron hasta el avance de la enfermedad o unos niveles inaceptables de toxicidad. Los dos criterios de valoración principales fueron la tasa de respuesta objetiva (no inferioridad = retención del 60 % del límite inferior [20∙8 %] del intervalo de confianza del 95 % del ensayo SIRIUS, con un riesgo relativo analizado según la analizada según la prueba de Farrington-Manning, con) y la Cmínima de daratumumab C3D1 previa a la dosis del ciclo 3, del día 1 (no inferioridad=límite inferior del 90 % del intervalo de confianza para la relación de las medias geométricas [GM] ≥ 80 %).

Acerca del ensayo PLEIADES (MMY2040)6

El ensayo PLEIADES de fase 2, no aleatorizado, abierto y de asignación paralela, incluyó 240 adultos recién diagnosticados o con mieloma múltiple en recaída o refractario. Los pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado fueron tratados con 1800 mg de la formulación subcutánea en combinación con bortezomib, lenalidomida y dexametasona (D-VRd) o bortezomib, melfalán, prednisona y dexametasona (D-VMPd). Los pacientes con la enfermedad en recaída o refractaria fueron tratados con 1800 mg de la formulación subcutánea más lenalidomida y dexametasona (D-Rd). El criterio de valoración principal para las cohortes D-VMPd y D-Rd es la tasa de respuesta general. El criterio de valoración principal para la cohorte D-VRd es una respuesta parcial muy buena o una tasa mejor. Una cohorte adicional de pacientes con mieloma múltiple refractario o en recaída tratados con daratumumab más carfilzomib y dexametasona se añadió posteriormente al estudio.

Acerca de daratumumab

Daratumumab es un medicamento biológico de primera generación7 contra el antígeno CD38, una proteína que se expresa en niveles altos en la superficie de las células tumorales del mieloma múltiple, con independencia de la fase de la enfermedad.8 Daratumumab induce la muerte de las células tumorales mediante múltiples mecanismos de acción mediados inmunológicamente, incluidas la citotoxicidad complementaria (CDC), la citotoxicidad celular por dependencia de anticuerpos (ADCC), la fagocitosis celular por dependencia de anticuerpos (ADCP) y la apoptosis, en la que una serie de pasos moleculares en una célula lleva a su muerte.4 Daratumumab también redujo un subconjunto de células supresoras de origen mieloide (CD38 + MDSCs), de células reguladoras T CD38+ (Tregs) y CD38+ B (Bregs).4 Desde su lanzamiento, se estima que daratumumab ha tratado a 100.000 pacientes en todo el mundo.9 Actualmente daratumumab está bajo estudio a través de un programa de desarrollo clínico integral sobre diferentes tratamientos del mieloma múltiple, incluidos los parámetros como tratamiento de primera línea y en recaída.10,11,12,13,14,15,16,17 Asimismo, existen estudios adicionales en curso o previstos con la finalidad de estudiar su potencial en enfermedades hematológicas malignas o premalignas en las que se expresa la proteína CD38, como el mieloma latente.18,19 Para más información, consulte https://www.clinicaltrials.gov/.

Para más información sobre daratumumab, consulte el Resumen de características del producto en https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/darzalex.

En agosto de 2012, Janssen Biotech, Inc. y Genmab A/S firmaron un convenio mundial que adjudicaba a Janssen una licencia exclusiva para desarrollar, fabricar y comercializar daratumumab.20

Acerca del mieloma múltiple

El mieloma múltiple (MM) es un cáncer de la sangre incurable que se inicia en la médula ósea y está caracterizado por una proliferación excesiva de células plasmáticas.21 En Europa, más de 48.200 personas fueron diagnosticadas con MM en 2018 y más de 30.800 pacientes fallecieron.22 Casi el 60 % de los pacientes con MM no llegan a la sobrevida de cinco años tras el diagnóstico.23

Aunque el tratamiento puede resultar en remisión, lamentablemente, muy probablemente la mayoría de los pacientes recaerá ya que actualmente no hay cura.24 El mieloma múltiple refractario se produce cuando la enfermedad progresa en los 60 días siguientes a la última terapia.25,26 El cáncer recidivante ocurre cuando la enfermedad ha regresado después de un período de remisión inicial, parcial o completa.27 Mientras algunos pacientes con MM no tienen síntomas en absoluto, la mayoría de los pacientes son diagnosticados debido a síntomas que pueden incluir problemas óseos, recuentos de sangre bajos, elevación del calcio, problemas renales o infecciones.28 Los pacientes que recaen después del tratamiento con terapias estándar, incluidos inhibidores del proteasoma y agentes inmunomodulatorios, tienen mal pronóstico y pocas opciones de tratamiento disponibles.29

Acerca de Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson

En Janssen estamos creando un futuro en el que las enfermedades son cosa del pasado. Somos Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson y trabajamos sin descanso con el objetivo de que dicho futuro se convierta en una realidad para pacientes de todo el mundo que combaten su enfermedad con ayuda de la ciencia, mejorando el acceso con ingenio y sanando la desesperanza con corazón. Nos centramos en aquellas áreas de la medicina en las que podemos causar mayor impacto: cardiovascular y metabolismo, inmunología, enfermedades infecciosas y vacunas, neurociencia, oncología e hipertensión pulmonar.

Para más información, visite www.janssen.com/emea. Síganos en www.twitter.com/janssenEMEA para conocer las últimas novedades. Janssen-Cilag, Janssen Biotech, Inc. y Janssen Research & Development, LLC son parte de Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson.

Aviso sobre las declaraciones prospectivas

Este comunicado de prensa incluye "declaraciones prospectivas", tal como se definen en la Ley estadounidense de 1995 sobre la Reforma de Litigios de Valores Privados, respecto a los beneficios de daratumumab en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple. Se advierte al lector no basarse estas declaraciones prospectivas, dado que se realizan en referencia a expectativas actuales sobre acontecimientos futuros. En caso de que las asunciones subyacentes resulten ser imprecisas, o bien se materialicen riesgos o incertidumbres conocidos o por conocer, los resultados reales podrían variar significativamente de las expectativas de Janssen Pharmaceutical Companies y/o de Johnson & Johnson. Los riesgos y las incertidumbres incluyen, entre otros: dificultades e incertidumbres inherentes a la investigación y el desarrollo del producto, incluida la incertidumbre sobre el éxito clínico y sobre la obtención de las aprobaciones reglamentarias; la incertidumbre sobre el éxito comercial; dificultades y retrasos en su fabricación; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, nuevos productos y patentes que obtenga la competencia; retos relativos a patentes; dudas sobre la eficacia o la seguridad del producto que provoquen la retirada del producto o medidas regulatorias; cambios en el comportamiento y en los patrones de gasto de los compradores de productos y servicios sanitarios; cambios en las leyes y las normativas vigentes, incluidas reformas sanitarias a nivel global y tendencias hacia la contención del gasto sanitario. Encontrará una lista más detallada de los riesgos, las incertidumbres y otros factores, junto con sus descripciones, en el Informe Anual de Johnson & Johnson en el Modelo 10-K del ejercicio fiscal cerrado el 29 de diciembre de 2019, incluida en las secciones "Cautionary Note Regarding Forward-Looking Statements" e "Item 1A. Risk Factors", y en los siguientes informes trimestrales presentados en el Modelo 10-Q y otras presentaciones ante la Comisión de Bolsa y Valores de EE. UU. Las copias de estas presentaciones están disponibles en Internet en www.sec.gov, www.jnj.com o previa petición a Johnson & Johnson. Ni las empresas de Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar ninguna de las declaraciones prospectivas como resultado de nuevas informaciones o de futuros acontecimientos o desarrollos.

ENHANZE® es una marca comercial registrada de Halozyme.

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Referencias


1 Mateos MV, Nahi H, Legiec W, et al. Efficacy and safety of the randomized, open-label, non-inferiority, phase 3 study of subcutaneous (SC) versus intravenous (IV) daratumumab (DARA) administration in patients (pts) with relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM): COLUMBA. J Clin Oncol. 2019;37(Suppl.): abstract 8005.

2 Chari A, San-Miguel J, McCarthy H, et al. Subcutaneous daratumumab plus standard treatment regimens in patients with multiple myeloma across lines of therapy: Pleiades study update. Blood. 2019;134(Suppl.1):abstract 3152.

3 Mateos MV, Nahi H, Legiec W, et al. Subcutaneous versus intravenous daratumumab in patients with relapsed or refractory multiple myeloma (COLUMBA): a multicentre, open-label, non-inferiority, randomised, phase 3 trial. Lancet Haematol. 23 de marzo de 2020 [publicación digital previa a la edición impresa].

4 European Medicines Agency. DARZALEX summary of product characteristics. Disponible en:

https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/darzalex-epar-productinformation_en.pdf Consultado en abril de 2020.

5 ClinicalTrials.gov. A Study of Subcutaneous Versus (vs.) Intravenous Administration of Daratumumab in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. NCT03277105. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03277105 Consultado en abril de 2020.

6 ClinicalTrials.gov. A Study to Evaluate Subcutaneous Daratumumab in Combination With Standard Multiple Myeloma Treatment Regimens. NCT03412565. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03412565 Consultado en abril de 2020.

7 Sanchez L, Wang Y, Siegel DS, Wang ML. Daratumumab: a first-in-class CD38 monoclonal antibody for the treatment of multiple myeloma. J Hematol Oncol. 2016;9:51.

8 Fedele G, di Girolamo M, Recine U, et al. CD38 ligation in peripheral blood mononuclear cells of myeloma patients induces release of protumorigenic IL-6 and impaired secretion of IFNgamma cytokines and proliferation. Mediat Inflamm. 2013;2013:564687.

9 [Datos en el archivo]. DARZALEX: New Patient Starts Launch to Date. RF-82203

10 ClinicalTrials.gov. A study to evaluate daratumumab in transplant eligible participants with previously untreated multiple myeloma (Cassiopeia). NCT02541383. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02541383 Consultado en abril de 2020

11 ClinicalTrials.gov. A study comparing daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone with lenalidomide and dexamethasone in relapsed or refractory multiple myeloma. NCT02076009. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02076009 Consultado en abril de 2020.

12 ClinicalTrials.gov. Addition of daratumumab to combination of bortezomib and dexamethasone in participants with relapsed or refractory multiple myeloma. NCT02136134. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02136134 Consultado en abril de 2020.

13 ClinicalTrials.gov. A study of combination of daratumumab and Velcade (bortezomib) melphalan-prednisone (DVMP) compared to Velcade melphalan-prednisone (VMP) in participants with previously untreated multiple myeloma. NCT02195479. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02195479 Consultado en abril de 2020.

14 ClinicalTrials.gov. Study comparing daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone with lenalidomide and dexamethasone in participants with previously untreated multiple myeloma. NCT02252172. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02252172 Consultado en abril de 2020.

15 ClinicalTrials.gov. A study of Velcade (bortezomib) melphalan-prednisone (VMP) compared to daratumumab in combination with VMP (D-VMP), in participants with previously untreated multiple myeloma who are ineligible for high-dose therapy (Asia Pacific region). NCT03217812. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03217812 Consultado en abril de 2020.

16 ClinicalTrials.gov. Comparison of pomalidomide and dexamethasone with or without daratumumab in subjects with relapsed or refractory multiple myeloma previously treated with lenalidomide and a proteasome inhibitor daratumumab/pomalidomide/dexamethasone vs pomalidomide/dexamethasone (EMN14). NCT03180736. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03180736 Consultado en abril de 2020.

17 ClinicalTrials.gov. Study of carfilzomib, daratumumab and dexamethasone for patients with relapsed and/or refractory multiple myeloma (CANDOR). NCT03158688. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03158688 Consultado en abril de 2020.

18 ClinicalTrials.gov. A study to evaluate 3 dose schedules of daratumumab in participants with smoldering multiple myeloma. NCT02316106. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02316106 Consultado en abril de 2020.

19 ClinicalTrials.gov. An efficacy and safety proof of concept study of daratumumab in relapsed/refractory mantle cell lymphoma, diffuse large B-cell lymphoma, and follicular lymphoma. NCT02413489. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02413489 Consultado en abril de 2020.

20 Johnson & Johnson. Janssen Biotech announces global license and development agreement for investigational anti-cancer agent daratumumab. Press release August 30, 2012. Disponible en: https://www.jnj.com/media-center/press-releases/janssen-biotech-announces-global-license-and-development-agreement-for-investigational-anti-cancer-agent-daratumumab Consultado en abril de 2020.

21 American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: introduction. Disponible en: https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction Consultado en abril de 2020.

22 GLOBOCAN 2018. Cancer Today Population Factsheets: Europe Region. Disponible en: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/908-europe-fact-sheets.pdf Consultado en abril de 2020.

23 De Angelis R, Minicozzi P, Sant M, et al. Survival variations by country and age for lymphoid and myeloid malignancies in Europe 2000-2007: results of EUROCARE-5 population-based study. Eur J Cancer. 2015;51:2254-68.

24 Abdi J, Chen G, Chang H, et al. Drug resistance in multiple myeloma: latest findings and new concepts on molecular mechanisms. Oncotarget. 2013;4:2186–207.

25 National Cancer Institute. NCI dictionary of cancer terms: refractory. Disponible en: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?CdrID=350245 Consultado en abril de 2020.

26 Richardson P, Mitsiades C, Schlossman R, et al. The treatment of relapsed and refractory multiple myeloma. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2007:317-23.

27 National Cancer Institute. NCI dictionary of cancer terms: relapsed. Disponible en: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?CdrID=45866 Consultado en abril de 2020.

28 American Cancer Society. Multiple myeloma: early detection, diagnosis and staging. Disponible en: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf Consultado en abril de 2020.

29 Kumar SK, Lee JH, Lahuerta JJ, et al. Risk of progression and survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter international myeloma working group study. Leukemia. 2012;26:149-57.

Abril de 2020
CP-152796

El comunicado en el idioma original, es la versión oficial y autorizada del mismo. La traducción es solamente un medio de ayuda y deberá ser comparada con el texto en idioma original, que es la única versión del texto que tendrá validez legal.

"El comunicado en el idioma original, es la versión oficial y autorizada del mismo. La traducción es solamente un medio de ayuda y deberá ser comparada con el texto en idioma original, que es la única versión del texto que tendrá validez legal".

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